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PNAS:HIV利用DRF蛋白劫持細胞內的微管

閱讀:739      發布時間:2017-10-9
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DRF蛋白促進HIV顆粒(綠色)運輸到細胞核(藍色)中。圖片來自Northwestern University。

 

       在一項新的研究中,來自美國西北大學費恩柏格醫學院的研究人員發現HIV利用被稱作Diaphanous相關成蛋白(diaphanous-related formins, DRF)的蛋白劫持健康細胞中的細胞骨架。這一發現加深了對HIV感染的理解,并且提供一種潛在的治療靶標。相關研究結果發表在2017年8月15日的PNAS期刊上,論文標題為“Distinct functions of diaphanous-related formins regulate HIV-1 uncoating and transport”。論文通信作者為西北大學費恩柏格醫學院微生物學-免疫學副教授Mojgan Naghavi博士。論文*作者為Naghavi實驗室博士后研究員Michael Delaney博士。



       細胞骨架是由相互連接的細絲和細管組成的網絡,從而為細胞提供一種支撐結構,并且協助細胞內運輸。它具有兩種重要的組分---肌動蛋白和微管。根據這項新的研究,DRF參與調節這兩種組分,而且HIV在一種協同攻擊中利用DRF的不相關聯的功能控制細胞骨架的功能。



       Naghavi說,“這種病毒經過進化模擬DRF的這兩種調節功能。”



       很多病毒太大而不能被動地在細胞質環境中自由地擴散,因此它們依賴于微管在細胞中運行。相反,它們需要主動運輸到病毒復制能夠開始的地方,即細胞核。



       Naghavi說,“HIV利用DRF的調節功能,讓微管保持穩定。通常這些微管是高度動態變化的,但是當它們保持穩定時,它們能夠發揮著高速公路的作用,將這種病毒運輸到細胞核中。”



       HIV也能夠結合到DRF上來調節它的病毒衣殼---包圍著HIV基因組的一種大的蛋白外殼---解體,這一過程也被稱作脫殼(uncoating)。盡管在未被感染的細胞中,DRF具有兩種協調肌動蛋白和微管動態變化的功能,但是HIV利用這些多能性的DRF協調它的脫殼和它借助穩定的微管到達細胞核。



       Naghavi說,“在我們發表這篇論文之前,人們并不知道它們協同發揮作用。HIV是我們迄今為止檢測到的這樣做的*逆轉錄病毒。”



       盡管之前的研究已證實這種病毒在某種程度上影響了微管,但是確定性地鑒定出這種通路為進一步的研究提供了機會。



       Naghavi說,“如今,我們對來自DRF上游或下游的因子感興趣。有一些像DRF那樣的追蹤微管的因子,但是沒有人研究過這些因子和它們如何調節病毒感染。”



       根據Naghavi的說法,繪制這種通路將在早期感染期間提供干預靶標。



       她說,“zui終的目標是能夠在不影響DRF的正常功能情形下,闡明HIV與DRF之間的相互作用。這是一個之前從未被探索過的領域。”(生物谷 Bioon.com)侵刪



參考資料:

Michael Keegan Delaney, Viacheslav Malikov, Qingqing Chai et al. Distinct functions of diaphanous-related formins regulate HIV-1 uncoating and transport. PNAS, August 15, 2017, 114(33):E6932–E6941, doi:10.1073/pnas.1700247114

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