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血清素（3A）受體是多種疾病療法中常見的藥物靶點，包括疼痛、胃腸功能紊亂和心理障礙等，然而目前研究人員并不清楚血清素受體的三維結構，闡明血清素受體的結構或能幫助研究人員提供線索來設計具有較低副作用的藥物；近日，一項刊登在雜志Nature上的研究報告中，來自凱斯西儲大學的科學家們通過研究利用了一種高性能的顯微鏡觀察到了血清素激活其受體的全部過程，揭示血清素受體的分子細節有望改善藥物的開發來治療多種人類疾病。

圖片來源：Case Western Reserve University School of Medicine

血清素受體位于機體多種組織的細胞膜上，包括大腦、胃部以及周圍的神經系統；抑制血清素受體的藥物能幫助控制患者術后的惡心，促進癌癥療法，同時其能用來治療諸如腸易激綜合征等胃腸道紊亂等疾病，這些抑制劑同時還能作為抗抑郁藥物來促進個體機體的注意力和記憶力。

研究者Sudha Chakrapani教授說道，藥物的廣泛應用常常會帶來一些副作用，部分是由于藥物受體之間相互作用欠佳導致，因此這常常會導致研究人員設計成功安全療法的進度受限，因為目前研究人員在理解血清素受體的結構上受到了一定限制，他們并不清楚血清素結合其后臺后會發生什么過程；這項研究中，研究人員就通過研究在接近于單個原子的層面上闡明了血清素激活全身血清素受體的機制和過程。

利用獲得諾貝爾獎的先進顯微鏡技術，研究者們研究了血清素與其受體相互作用的機制，成像結果表明，血清素能夠結合在其受體上并擰開作用通道，開放的通道就能促進分子進入細胞內部；隨后研究者利用模擬的方法觀察了鈉分子如何穿過新開通的通道，文章中，研究者強調了血清素受體的不同構象，這或許會使得細胞對某些分子產生一些通透性，這對于新型藥物的開發至關重要；同時受體的特殊部分對于恰當的通道功能也很重要。

整個血清素受體會發生在一個大約十億分之一米寬的空間中，近研究人員才利用顯微鏡捕捉到了這種微小的分子，這項研究中，研究人員使用了2017年獲得諾貝爾化學獎的冷凍電子顯微鏡技術進行研究，該技術能利用高能顯微鏡來捕捉蛋白質的活動，同時還能將其編譯為三維結構模型，在過去幾年里，這種新型顯微鏡技術能夠幫助研究人員觀察與腎結石等其它疾病相關的蛋白質結構，去年研究者Chakrapani利用冷凍電鏡技術觀察到了血清素受體，這就為本文研究提供了一定的線索。

研究者希望本文研究結果能幫助開發出更加的藥物來靶向作用血清素受體的特殊區域或功能；后研究者Sandip Basak博士說道，似乎新型或不同的藥物能作為一種有效的血清素抑制劑發揮作用，尤其是其被設計成為比當前藥物更加有效的抑制劑，后期我們還將繼續深入研究設計出更多安全的療法來調節血清素受體，從而治療一系列人類疾病。（生物谷）

原始出處：

Sandip Basak, Yvonne Gicheru, Shanlin Rao, et al. Cryo-EM reveals two distinct serotonin-bound conformations of full-length 5-HT3A receptor.Nature, 2018; DOI: 10.1038/s41586-018-0660-7