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輕微的細(xì)菌感染由于不需要做任何治療身體也能自愈，所以很容易被大家忽視。例如輕度食物中毒，雖然癥狀微乎其微，但其zui終會(huì)導(dǎo)致慢性炎癥和可能危及生命的結(jié)腸炎。

發(fā)表在《Science》雜志上這項(xiàng)研究揭示了細(xì)微的細(xì)菌感染是如何逐漸病變成嚴(yán)重的累積性炎性疾病的。此項(xiàng)新發(fā)現(xiàn)可能有助于揭秘炎癥性腸病（IBD）的秘密。該研究的負(fù)責(zé)人Marth博士說(shuō)，“明確一種疾病的起源是非常重要的，因?yàn)樗覀兛梢圆捎酶侠怼⒏行У念A(yù)防和治療方案”。

該項(xiàng)目由Marth博士領(lǐng)導(dǎo)，研究人員花費(fèi)八年的時(shí)間，根據(jù)本質(zhì)上*不同的假設(shè)來(lái)研究結(jié)腸炎和IBD的慢性炎癥性疾病的疾病起源，zui后終于取得了突破。

研究人員的假設(shè)反映了多條線索。首先，明顯的是個(gè)體的基因組成在常見(jiàn)炎性疾病（包括結(jié)腸炎和IBD）的發(fā)作中作用有限。例如，作為基因近乎相同的雙胞胎，IBD的表現(xiàn)卻不盡相同。這些發(fā)現(xiàn)指向了疾病起源中未知的環(huán)境因素的重要性。其次，研究小組指出，人體季節(jié)性的細(xì)菌感染與IBD的發(fā)病率增加有關(guān)。

根據(jù)這些線索，研究小組假設(shè)復(fù)發(fā)性的低度細(xì)菌感染可能是慢性炎癥發(fā)作的觸發(fā)機(jī)制。

為了證明這項(xiàng)假設(shè)，研究人員利用健康的小鼠建立了一個(gè)類(lèi)似于人類(lèi)食物中毒的模型，該小鼠服用非常低劑量的常見(jiàn)細(xì)菌病原體鼠傷寒沙門(mén)氏菌，這種病原體在整個(gè)環(huán)境中廣泛存在，并且是人類(lèi)食源性疾病的主要原因。

其感染后的常見(jiàn)結(jié)果是暫時(shí)的腸道不適和功能障礙。而這些感染大多數(shù)可能是不被人關(guān)注的，這同時(shí)也表明在一生中個(gè)體感染的數(shù)量被大大低估。

Marth的研究小組試驗(yàn)了一定劑量的沙門(mén)氏菌，zui終找到合適的劑量使得所有的沙門(mén)氏菌都被宿主成功清除，同時(shí)又有明顯的癥狀也不會(huì)使小鼠死亡。

“此類(lèi)的研究從來(lái)沒(méi)有做過(guò)，其結(jié)果令人震驚，”Yang說(shuō)。“我們觀察到由先前輕微感染引起的進(jìn)行性和不可逆轉(zhuǎn)的炎性疾病的發(fā)作，這是非常令人驚訝的，因?yàn)椴≡w很容易被宿主清除”。

研究人員對(duì)小鼠進(jìn)行了四次感染，第四次感染與*次感染相隔幾個(gè)月。到第四次感染后小鼠的炎癥穩(wěn)步增加，所有的小鼠均出現(xiàn)結(jié)腸炎。更令人驚訝的是，盡管停止了重復(fù)的感染，但是這種疾病并沒(méi)有改善，這表明損害已經(jīng)產(chǎn)生，并且是不可逆的。

對(duì)于該研究Marth補(bǔ)充說(shuō)：“在模擬人類(lèi)食物中毒的過(guò)程中，我們發(fā)現(xiàn)了一種慢性腸道炎癥的環(huán)境和致病起源，因?yàn)樗诔赡耆酥蟹磸?fù)發(fā)生。值得注意的是，沙門(mén)氏菌已經(jīng)找到了一種方法，以此來(lái)破壞之前未知的腸道內(nèi)防止腸道炎癥產(chǎn)生的保護(hù)機(jī)制”。

該疾病機(jī)制與小腸十二指腸產(chǎn)生的腸道堿性磷酸酶（IAP）缺乏有關(guān)。沙門(mén)氏菌感染使小腸中的神經(jīng)氨酸酶活性升高，進(jìn)而加速I(mǎi)AP的分子老化和更新，導(dǎo)致結(jié)腸中IAP缺陷。IAP對(duì)于去除促炎脂多糖（LPS）（由結(jié)腸中的各種駐留細(xì)菌產(chǎn)生）中的磷酸鹽，從而將LPS從有毒狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)闊o(wú)毒狀態(tài)有著極為重要的作用。

頻繁發(fā)生的沙門(mén)氏菌感染破壞了人體對(duì)常駐結(jié)腸細(xì)菌有毒成分的正常保護(hù)

Marth在zui后說(shuō)道：“這些發(fā)現(xiàn)對(duì)于人類(lèi)來(lái)說(shuō)可能是非常重要的，這些低細(xì)菌水平的食物污染可能比我們認(rèn)識(shí)到的更為常見(jiàn)，而癥狀可能不存在或極其輕微，并在未治療的情況一兩天內(nèi)就會(huì)消失。隨著時(shí)間的推移，我們發(fā)現(xiàn)這種輕微感染足以在幾個(gè)月甚至幾年之后引發(fā)疾病，這些進(jìn)展取決于個(gè)體感染的頻率和時(shí)間。

但好消息是：增加IAP水平和抑制神經(jīng)氨酸酶活性的方法已經(jīng)可以實(shí)現(xiàn)！

增加IAP可以像將酶添加到飲用水中一樣簡(jiǎn)單。神經(jīng)氨酸酶抑制可以使用目前上市的抗病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑（一種用于預(yù)防流感病毒感染的藥物）來(lái)實(shí)現(xiàn)。 Mahan說(shuō)：“我們發(fā)現(xiàn)這兩種治療方法對(duì)于預(yù)防結(jié)腸炎的發(fā)病同樣有效。”

參考文獻(xiàn)：

Won Ho Yang, Douglas M. Heithoff, Peter V. Aziz, Markus Sperandio, Victor Nizet,Michael J. Mahan, Jamey D. Marth. Gut reaction: Repeated food poisoning triggers chronic disease. Science 358, 1588 (2017).