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近紅外光譜技術在早期識別新生兒胃腸道疾病中的應用

閱讀:33      發布時間:2025-5-13
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概述



      近年來,隨著早產兒、低出生體重兒存活率明顯提高,新生兒胃腸道疾病如壞死性小腸結腸炎(NEC)易患人群增加,NEC主要發病對象為早產兒,具有進展快、病死率高的特點。診斷NEC的金標準為病理檢查,但在實際工作中沒有可操作性,目前常規應用Bell 分期標準診斷和評價病情的嚴重程度 。其中,Bell Ⅰ期為疑似病例,主要表現為胃潴留,伴有輕度腹脹等表現,與喂養不耐受(FI)表現相似,影像學表現無特異性 ,難以與FI進行早期識別。NEC發病隱匿,病情進展迅速,病死率高,幸存者常可合并如短腸綜合征、生長受損、神經發育受損等嚴重的遠期并發癥,但現有的診斷方法不能進行連續、動態的觀察,評估器官血流動力學改變,以及早期評價器官灌注改變后的臨床表現。

 

近紅外光譜技術在早期識別新生兒胃腸道疾病中的應用

 

      FI是早產兒不能消化腸內營養,表現為胃殘余量超過上一次喂養量的50%,腹脹和/或嘔吐,導致腸內喂養計劃中斷。FI病因不清,可能與早產所致腸道發育不成熟有關,也可能是NEC或敗血癥等嚴重疾病的早期臨床表現,常發生于胎齡小于32周或出生體重小于1500g的早產兒 ,目前尚無公認的鑒別診斷標準以早期有效區分 FI 及NEC的前驅癥狀,研究發現發育性喂養不耐受(DFI)以及與 NEC 相關的病理性喂養不耐受(PFI)的概念,并認為新生兒血流動力學變化與FI之間存在密切關聯,利用近紅外光譜(NIRS)技術監測新生 兒腸道組織氧飽和度( rSO2 )或可評估有無出現FI。
      NIRS是一項可持續監測rSO2、反映特定組織或者器官血流灌注狀態的技術,具有無創、實時、連續、可床邊操作的優點。其原理是利用對人體組織有良好穿透性的近紅外光 (光譜范圍為700~900 nm) 監測局部組織氧合及血流動力學,通過血紅蛋白的變化來反映局部組織的氧供和氧耗的動態平衡。不同氧化狀態下的血紅蛋白吸收近紅外光的波長范圍不同,含氧血紅蛋白(HbO2)以吸收紅外光為主,脫氧血紅蛋白(Hb)以吸收紅光為主,利用 NIRS 測量組織血管內 HbO2和 Hb 濃度的變化,再利用修正的比爾-蘭伯特定律描述HbO2和Hb對近紅外光的吸收與在組織中濃度之間的關系,最終得出rSO2。綜上,利用NIRS可以快速連續地測量血管內氧合狀態和血流動力學的變化,測定臟器rSO2并反映局部組織是否存在缺氧及缺血。

 

近紅外光譜技術在早期識別新生兒胃腸道疾病中的應用

 

      近年來新生兒胃腸道疾病領域研究的一大熱點是如何預防、早期識別及規范治療NEC,研究表明腸道供氧障礙是NEC發病的主要因素之一,利用NIRS或可及時發現新生兒腸道組織缺血 ,有望早期改善腸道組織的血流灌注,幫助減少腸道損傷發生,同時還能輔助臨床早期識別FI與NEC的前驅癥狀,從而在疾病早期就進行有效鑒別并及時建立腸內喂養。



NIRS的監測部位


 


      大部分研究中NIRS的監測部位主要是臍下,使用NIRS同時監測肝臟和臍下區域氧飽和度的方法是安全可行的,但是,肝臟和臍下氧飽和度值相關性和一致性較差。關于NIRS監測的最佳部位,需進一步探索已明確新生兒肝臟和臍下NIRS監測的基線值,從而更有效地將NIRS技術應用于預測早產兒NEC的發病和病程。部分學者使用4個監測器探頭,對NEC新生兒腹部的4個不同部位同時進行監測,發現右側腹的腸道rSO2值波動最劇烈,且顯著低于其他3個位置。

 




NIRS技術在健康新生兒中的研究


 


      NIRS連續72h監測健康早產兒腸道rSO2,同時持續3d超聲監測進食前后腸系膜血流,發現腸道rSO2與B超監測的腸系膜上動脈血流動力表現顯著相關,提出NIRS可以用來監測腸道血流灌注。健康足月兒生后第1天腸道rSO2的平均值為69.9%±12.1%,第2天為75.3%±12.4%,腸道rSO2隨著時間的推移而增加。無獨有偶,McNeill等使用NIRS觀察到健康早產兒腸道rSO2在32%~66%間波動,健康早產兒在出生后第1周腸道rSO2值呈下降趨勢,達到最低值的天數為4.5~7d,隨后開始上升。觀察到胎齡<30周的早產兒正常腸道rSO2值為36.7%~46.0%。腸道rSO2同時受胎齡及生后日齡的影響,因此僅一個參考值范圍不足以對不同胎齡、不同生后日齡的新生兒進行個體化評估。通過NIRS監測儀記錄了220 名胎齡<32 周和/或出生體重<1200g 的早產兒生后1周的腸道rSO2值,首次建立了預測模型,發現入組早產兒在前4d平均腸道rSO2值呈下降趨勢,第5~7天呈上升趨勢,并在第7天基本恢復至出生水平,這與McNeill等的研究結果相似。張敬華等的研究結果也支持以上結論,通過觀察極低出生體重兒腸道rSO2,發現在生后前2周其腸道rSO2值可隨日齡增長呈波動變化。同樣,Cortez等的研究發現,胎齡<30周的嬰兒腸道rSO2值在出生后的最初9d呈下降趨勢,從第10~14天開始上升。因此可以認為,在出生后的各時間段健康早產兒的腸道rSO2值都存在變異。

 




NIRS技術在FI中的應用


 


      幾乎1/3的早產兒都會因胃腸道的不成熟出現FI,FI的臨床表現與Ⅰ期NEC十分相似,早期很難進行有效鑒別。當出現FI時,通常會中斷腸內營養,導致建立腸內營養時間延遲,從而增加早產兒感染的風險,這就要求臨床醫師早期有效識別FI與NEC的前驅癥狀,然而目前尚無明確的鑒別診斷標準區分FI及NEC。發現最終發展為NEC的嬰兒腸道rSO2基線值與未出現NEC的嬰兒相比明顯偏低,在監測期間可能會出現NEC患兒的NIRS基線值變異性缺失和NIRS信號丟失等情況,而出現FI但未發展至NEC的嬰兒腸道rSO2基線值雖持續低下,卻存在變異性,提出通過監測早產兒腸道rSO2,可早期鑒別FI與NEC的前驅癥狀。李旭芳等應用NIRS監測極低出生體重兒生后第1~14天腸道rSO2和腦組織氧飽和度(cerebral regional oxygen saturation, CrSO2 ),同時監測其間出現FI患兒腸道rSO2的變化,并與喂養耐受的新生兒進行比較,發現FI患兒的腸道rSO2基線值在胃潴留、嘔吐或腹脹等臨床表現前1d出現明顯波動,認為對極低出生體重兒進行床旁連續NIRS監測腸道rSO2變化,對于及時調整喂養計劃具有重要意義。目前國內外均缺乏NIRS在FI中應用的有效研究,需進行大量腸道rSO2、FI相關性研究來探索FI的早期識別與診斷。

 




NIRS技術在NEC中的應用



5.1 利用NIRS技術早期預測NEC
      研究發現腸道rSO2<30%有增加極早產兒發生NEC的風險;為進一步明確腸道rSO2<30%在預測極早產新生兒NEC方面的實用性,通過監測86例極早產兒的腸道rSO2,發現最終發展為NEC的極早產兒平均腸道rSO2<30%,而未發展為NEC的極早產兒平均腸道rSO2≥30%,提出NIRS技術有助于識別不會發生NEC的嬰兒的觀點。
      出生后48h內腸道rSO2<70%的嬰兒發生NEC的概率明顯升高,認為臨床發生NEC前嬰兒就已存在腸道組織缺氧表現,指出監測新生兒腸道rSO2能夠早期識別NEC。NIRS監測100例胎齡<32周、體重<1.5 kg嬰兒的腸道rSO2,提出腸道rSO2≤56%是NEC 發生的獨立危險因素,認為通過監測早產兒腸道rSO2可能有助于早期篩查有發生NEC風險的嬰兒。可以認為,NIRS能監測腸道rSO2,反映腸道局部灌注情況,是一種能用于評估NEC發生風險的技術。

 

近紅外光譜技術在早期識別新生兒胃腸道疾病中的應用

 

      監測CrSO2與腸道rSO2的比值(cerebro-splanchnic oxygenation ratio, CSOR)比單獨監測腸道rSO2更有意義,因為腦灌注具有自我調節能力,在正常情況下可以認為內臟與腦血氧的比率是恒定的,但在缺血缺氧期間,該比率可能低于正常值;并使用NIRS同時監測CrSO2、腸道rSO2,發現CSOR<0.75 提示可能存在腸缺血,CSOR>0.96基本可以排除腸缺血,與單獨使用腸道rSO2相比,CSOR能更好地預測腸道缺血。監測一對32周早產雙胞胎 (一個正常、一個被診斷為NEC)的CrSO2、腸道rSO2,結果發現健康嬰兒腹部CSOR>0.75,而 NEC患兒 腹部CSOR<0.75。通過監測75名早產兒的腸道rSO2和CrSO2并計算CSOR值,認為CSOR每增加0.1,診斷NEC的概率便增加約28%,腸道rSO2的高變異性有助于臨床排除NEC的可能,即變異系數每升高0.1,排除NEC的可能性便升高2.6倍。
5.2 NIRS聯合生物標志物或可更加精確地預測NEC
      腹部X線和超聲檢查是診斷NEC的經典手段,但NEC患兒在發病前常缺乏特異性臨床表現,通過腹部X線及超聲等常見方法難以早期診斷和治療,且一旦確診,往往病情已十分危重并處于進展惡化期。近年來越來越多的研究報道NEC 相關生物標志物如脂肪酸結合蛋白、細胞因子、腸道菌群等在預測、早期診斷、嚴重度評估、預后方面具有潛在價值,生物標志物具有客觀、可量化,可以準確和重復測量的特征,有學者發現通過NIRS聯合生物標志物評估NEC的發生,有望為臨床精準診斷和個體化治療提供方向。彭文玲等提出聯合應用NIRS與血清腸脂肪酸結合蛋白(intestinal-fatty acid binding protein, I-FABP),或可提高NIRS預測腸道組織缺血的敏感性和特異性,有助于更好地預測NEC的發生及轉歸。與之相反,Kuik等評估聯合應用腸道rSO2和尿I-FABP是否能夠預測NEC發生后腸道的恢復情況,納入了27名Bell分期≥Ⅱ期的早產兒,結果顯示,尿I-FABP在預測NEC患兒腸道恢復方面的作用仍有待驗證。接雙雙等通過監測57例早產兒的腸道rSO2并檢測血清C反應蛋白(Creactive protein, CRP)水平,觀察到NEC組早產兒腸道rSO2低于非NEC組,血清CRP水平高于非NEC組,NIRS技術對早產兒NEC的診斷價值高于CRP,且其與腸道 rSO2聯合CRP對早產兒NEC的診斷價值相當。除以上幾種生物標志物外,近年來腸道堿性磷酸酶、白細胞介素-27等新型NEC生物標志物陸續被發現可以識別早期NEC,進一步聯合分析研究NIRS與這些生物標志物有助于更好地預測NEC的發生及轉歸。
      綜上,可以認為新生兒早期低NIRS值有助于早期發現NEC的發生,聯合NIRS及生物標志物能夠高度預測NEC的發生,有助于在出現疾病臨床表現之前更早地識別患有NEC的新生兒。



小結



 

      利用NIRS技術監測新生兒尤其是早產兒的腸道rSO2和CSOR,可識別異常的腸道血流動力學表現,從而對NEC前驅癥狀和FI進行早期鑒別,進而盡早干預疾病并避免進一步發展;同時,NIRS與其他生物標志物的聯合分析或許可以更加精確地預測 NEC 相關臨床事件的發生。在未來研究中需要進一步評估不同部位以及不同新生兒人群的腸道rSO2和CSOR基線值及相關疾病的NIRS變化特點,尤其是關于腸道等rSO2的研究,這對預測新生兒 FI、減少NEC的發生有著深遠的意義。

近紅外光譜技術在早期識別新生兒胃腸道疾病中的應用

 

 


近紅外光譜技術在早期識別新生兒胃腸道疾病中的應用

近紅外光譜技術在早期識別新生兒胃腸道疾病中的應用

博聯眾科MOC系列腦組織氧飽和度監測儀可提供連續、實時、無創的組織氧飽和度 (rSO2)監測值,可反映特定器官(如腦、腸系膜、腎臟等) 及全身灌注狀態。研究表明,rSO2監測可在早期發現常規血流動力學檢測方法無法發現的灌注受損狀態,能夠及時監測腦及區域組織的氧供需平衡、腦血流的動態變化,及早對腦及組織缺血、缺氧做出評價,指導圍術期管理,可以減少圍術期并發癥的發生率,可靈敏反映組織的氧合狀態并予以干預,優化整個臨床治療管理,縮短住院時間、改善患者預后。

 

 

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