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伊萊博生物科技(上海)有限公司
中級(jí)會(huì)員 | 第6年

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肥胖模型

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更新時(shí)間:2025-06-27 16:29:05瀏覽次數(shù):546次

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肥胖模型:根據(jù)糖、脂肪和蛋白質(zhì)在食物中提供能量的比例不同可將食物分為三類:即高糖、高脂和高蛋白食物;而根據(jù)機(jī)體正常需要將糖、脂肪和蛋白質(zhì)按一定的比例配制成的食物稱為標(biāo)準(zhǔn)食物。
復(fù)制這類肥胖動(dòng)物模型的必需條件之一就是提供的熱卡必須超過(guò)當(dāng)時(shí)機(jī)體所需的熱卡量。

肥胖模型造模舉例:

①肥胖模型組采用高脂飼料喂養(yǎng),高脂飼料:普通飼料60%,豬油12%,蔗糖5%,花生5%,雞蛋10%,麻油1%,食鹽2%,魚肝you適量;對(duì)照組普通飼料喂養(yǎng),共8周。

所有大鼠在造模期間自由攝食和飲水,保持室內(nèi)溫度20±1℃,濕度在40%-60%之間,記錄兩組大鼠體重、體長(zhǎng)、Lee’s指數(shù),并檢測(cè)各組血脂水平。

②實(shí)驗(yàn)動(dòng)物:40只SD雄性大鼠,動(dòng)物等級(jí)SPF,體重(75±5)g。在有空調(diào)的動(dòng)物室分籠飼養(yǎng),溫度19~26℃,相對(duì)濕度40%~70%,每籠5只,照明時(shí)間12h。

給予高脂飼料適應(yīng)飼養(yǎng)2周后,將體重增加排在后1/3的大鼠作為肥胖抵抗大鼠剔除。其余大鼠隨機(jī)分成2組,即正常對(duì)照組給予普通飼料飼喂,高脂飲食組給予高脂飼料喂養(yǎng)。

觀察指標(biāo):

①一般情況觀察:每天觀察動(dòng)物的精神狀態(tài)、皮毛光澤、活動(dòng)、食欲、大便等情況,并詳細(xì)記錄。

②體重:每周稱重1次。

③體長(zhǎng)及Lee's指數(shù):實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí),麻醉后測(cè)量體長(zhǎng)(大鼠從鼻至肛men的長(zhǎng)度),并根據(jù)公式[Lee's指數(shù)=體重(g)1/3×103/體長(zhǎng)(cm)]計(jì)算Lee's指數(shù)。

④脂肪濕重及脂肪指數(shù):實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí),取體脂(網(wǎng)膜、睪周及腎周脂肪)并稱重,計(jì)算脂肪指數(shù)。脂肪指數(shù)(%)=(腎周脂肪+睪周脂肪+網(wǎng)膜脂肪)/體重×100。

⑤血脂測(cè)定:實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí),大鼠經(jīng)24h禁食麻醉自頸動(dòng)脈采血,離心并分離出血清,用全自動(dòng)生hua分析儀檢測(cè)血清總膽gu醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽gu醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽gu醇(LDL-C)水平。

⑥肝脂測(cè)定:取肝臟左葉重約1g,在1∶9勻漿介質(zhì)(甲醇∶yi醚=1∶1)中,以電動(dòng)勻漿機(jī)4℃下制成10%勻漿,4℃下4000r/min離心10min,提取上清液,采用全自動(dòng)生hua分析儀檢測(cè)TC、TG。

這種模型發(fā)育的時(shí)間更接近于大多數(shù)人群體重增加的過(guò)程。而這種模型也受很多因素的影響,如品系、性別、周齡、飲食等。

高脂飼料配方并不固定,很多研究均在 探討營(yíng)養(yǎng)性肥胖造模配方,通常采用的飼喂方法有自由采食及灌胃等。該類造模方法成本較低,成功率高,且具有較強(qiáng)的重復(fù)性



藥物誘導(dǎo)肥胖模型

1. 谷an酸鈉(MSG)誘導(dǎo)


新生小鼠或大鼠皮下注射MSG可誘導(dǎo)其產(chǎn)生肥胖。

高劑量谷an酸鈉可以損傷下丘腦弓狀核及其鄰近區(qū)域,導(dǎo)致攝食及能量代謝紊亂,引起肥胖。谷an酸鈉誘導(dǎo)的肥胖模型會(huì)出現(xiàn)高血糖、高脂血癥和胰島素抵抗,但這種方法會(huì)抑制肝脂質(zhì)沉積,所以除了肥胖外它還可以用作非酒精性脂肪肝的動(dòng)物模型。

實(shí)驗(yàn)方法:

新生ICR乳鼠自出生當(dāng)天開始每日注射谷an酸鈉(MSG)連續(xù)4d,每籠1只母鼠喂養(yǎng)乳鼠3~6只,飼以基礎(chǔ)飼料,任意飲氯化水,置于標(biāo)準(zhǔn)動(dòng)物室。在6周齡時(shí)連續(xù)4d測(cè)定每籠攝入和散落的飼料量,計(jì)算平均飼料和水?dāng)z入量·鼠。實(shí)驗(yàn)期間定時(shí)測(cè)定尿糖、血糖、胰島素、總膽gu醇(TC),TG,低密度脂蛋白-膽gu醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-膽gu醇(HDL-C)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)以及做糖耐量試驗(yàn)、胰島素耐受試驗(yàn)?并測(cè)量小鼠從口至肛men的長(zhǎng)度、稱重。用方程式:體重(g)/體長(zhǎng)2(cm2)計(jì)算身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。

實(shí)驗(yàn)?zāi)┧行∈笕「巍⒁取⒛I、眼、坐骨神經(jīng)、內(nèi)臟白色脂肪組織、肩胛間棕色脂肪組織、主動(dòng)脈和大腦稱重,然后作病理檢查。



2. 金硫葡萄糖(GTG)致肥胖模型

給成年小鼠腹腔注射GTG可誘導(dǎo)其產(chǎn)生肥胖,金硫葡萄糖是損傷下丘腦腹內(nèi)側(cè)核,增加食欲引起肥胖。其作用機(jī)制尚不明確且金硫葡萄糖價(jià)格高昂、造模時(shí)間長(zhǎng)且腹腔注射動(dòng)物死亡率高限制了它的應(yīng)用。

這種動(dòng)物的血糖升高,血清胰島素水平也升高;從其胰島分離的細(xì)胞的胰島素合成顯著增加cAMP含量和葡萄糖氧化亦顯著增加。胰島素敏感性受抑制,胰島肥大伴脫顆粒,提示該肥胖模型與B細(xì)胞反應(yīng)改變有關(guān)。

研究發(fā)現(xiàn),在注射GTG后2周,動(dòng)物心臟對(duì)葡萄糖致丙酮酸脫氫酶升高的反應(yīng)減弱,在WAT和BAT升高2~3倍,而這些反應(yīng)在給藥后5~10周消失。肝中糖元儲(chǔ)存增加,磷酸化酶的激活及磷酸葡萄糖均顯著增加,這可能與胰島素抵抗及葡萄糖耐量異常有關(guān)。



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