摘要：慕尼黑大學的研究人員用研究數據證明，睡眠增強了T細胞向淋巴結遷移的潛力，增強免疫反應。

慕尼黑大學的研究人員證明，睡眠可增強T細胞向淋巴結遷移的潛力。

睡眠有益健康——這一常識有科學依據。研究已經表明，在接種疫苗后睡覺的人，免疫反應的平均強度是接種疫苗后一夜沒有睡覺的人的兩倍。然而，在此之前，對這一現象的細胞生物學原因研究甚少。由慕尼黑大學醫學心理學研究所的Luciana Besdovsky教授領導的一個研究小組現在已經證明，睡眠促進了免疫細胞——所謂的T細胞——向淋巴結遷移的潛力。研究人員在《大腦、行為和免疫》雜志上發表了他們的研究結果。

圖1 睡眠通過生長激素和催乳素信號促進T細胞向CCL19遷移

文章摘要

睡眠有力地支持適應性免疫的形成，例如在接種疫苗后。然而，潛在的機制在很大程度上仍然不清楚。我們在健康人群中發現，與夜間清醒相比，睡眠特異性地促進了各種T細胞亞群向趨化因子CCL19的遷移，這對于淋巴結歸巢至關重要，因此，對于啟動和維持適應性免疫反應至關重要。向炎性趨化因子CCL5的遷移未受影響。與睡眠參與者的血漿一起培養細胞同樣增加了CCL19引導的遷移，這種效果依賴于生長激素和催乳素信號。這些發現表明，睡眠通過增加激素釋放，選擇性地促進T細胞的淋巴結歸巢潛能，從而揭示了睡眠對人類適應性免疫支持作用的因果機制。

研究亮點

• 睡眠增強了T細胞向健康人淋巴結的遷移潛力。

• 睡眠參與者的血漿模擬了睡眠對T細胞遷移的影響。

• 生長激素和催乳素是這種睡眠效應的主要激素介質。

背景

睡眠是適應性免疫的重要調節器。例如，在疫苗接種的背景下已經證明了這一點：在人類的實驗研究中，與晚上保持清醒相比，疫苗接種后的睡眠使抗原特異性抗體和t細胞反應增加了一倍。這些發現得到了對更大人群的觀察性研究的證實，這些研究表明，習慣睡眠時間短與疫苗接種反應降低之間存在密切聯系。最近的一項薈萃分析顯示，客觀評估的睡眠時間短與抗病毒疫苗接種免疫反應降低始終相關。睡眠對適應性免疫形成影響的潛在機制尚不清楚。基于與夜間清醒相比，睡眠會急劇減少血液中T細胞的數量，有人認為睡眠會促進T細胞的外溢出，并隨后重新分布到淋巴結(LN)，在那里啟動適應性免疫反應。考慮到更多的T細胞被招募到淋巴結與更強的適應性免疫反應相關，睡眠對T細胞遷移到淋巴結的促進作用可能是睡眠增強疫苗接種反應的機制。動物研究表明，在睡眠不足的小鼠中，淋巴結中的淋巴細胞數量減少，免疫細胞募集到淋巴結的重要基因mRNA表達水平下降。具體來說睡眠不足小鼠的選擇素CD62L（selectin CD62L，在初始T細胞和中央記憶T細胞中高表達）mRNA水平降低、在淋巴結的高內皮小靜脈(HEVs)中表達的CCL19mRNA水平降低，和其對應的受體CCR7表達降低（在初始T細胞和中央記憶T細胞中表達)。然而，到目前為止，睡眠確實促進淋巴細胞向淋巴結遷移的證據尚缺乏。在本研究中，作者在健康人群中調查了睡眠以及相關的內分泌環境是否會增加各種T細胞亞群向淋巴結歸巢趨化因子CCL19的遷移。為了測試睡眠對t細胞遷移的潛在影響是否僅針對CCL19，或者睡眠是否會增加對趨化因子的反應性，作者還測試了對向另一種趨化因子CCL5(也稱為RANTES)遷移的影響。CCL5是T細胞向炎癥部位募集的主要調節因子，與CCL19的功能非常不同。

失眠后的顯著差異

科學家們在兩個24小時的療程中反復檢測了兩種測試條件下健康男性和女性血液中不同亞群T細胞的濃度。其中一種條件下參與者被允許在晚上睡八小時，而在另一種測試條件下，他們晚上在床上放松但保持清醒。前臂導管通過管子連接到相鄰的房間，可以在不打擾參與者睡眠的情況下采血。對血液樣本的分析揭示了測試條件之間的顯著差異:“我們的結果表明，睡眠促進了各種T細胞亞群的遷移潛力。"

T細胞向淋巴結的遷移

正如研究人員所證明的那樣，睡眠增加了T細胞向“歸巢"趨化因子CCL19定向遷移，而不是向CCL5的遷移。CCL19介導具有CCL19相應受體的T細胞遷移到淋巴結，在那里通過抗原“訓練"T細胞的免疫防御，例如在接種疫苗后。在進一步的實驗中，研究人員表明，將T細胞與從睡眠參與者身上提取的血漿一起培養，同樣會增加T細胞的遷移潛力。“這表明，睡眠期間血漿中升高的可溶性因子介導了睡眠對T細胞遷移的影響。因此，我們可以在某種程度上利用睡眠者的血漿在實驗室中重現睡眠的效果。"

這種效果依賴于生長激素(GH)和催乳素(PRL)，這兩種激素支持適應性免疫功能，并在睡眠時大量釋放。這兩種激素在血漿中的濃度都顯示出睡眠依賴性的變化，在夜間睡覺的參與者中濃度更高。“我們的研究結果也有潛在的臨床意義，"Besdovsky說。“因此，生長激素和催乳素可以被認為是促進疫苗接種后免疫反應的新佐劑，特別是在老年人中，他們通常在睡眠中顯示這些激素水平降低。"總的來說，作者認為這項研究是更好地理解為什么睡眠支持免疫反應的重要一步——例如，在接種疫苗后——以及為什么疫苗對老年人往往不太有效。

參考資料

[1] Sleep promotes T-cell migration towards CCL19 via growth hormone and prolactin signaling in humans