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氫氧化鋁佐劑:不同鋁佐劑的選擇和作用機制

時間:2023/4/13閱讀:395
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氫氧化鋁是一種結晶氫氧化鋁,在生理pH值(pI=11)下帶正電荷,適用于吸附帶負電荷的酸性蛋白質(如白蛋白)。

 

氫氧化鋁是批準的預防性疫苗中極為常用的佐劑,因為它具有出色的安全性和增強保護性體液免疫應答的能力。80多年來,人們已經觀察到鋁化合物通過倉庫效應和直接激活免疫細胞起作用。通過疏水和靜電相互作用吸附或包埋聚集體中的抗原有利于高局部抗原濃度和改善抗原呈遞細胞(APC)的攝取。

 

艾美捷OZ Biosciences氫氧化鋁疫苗佐劑#AH0050規格:

50毫升

250毫升

也可批量提供

儲存:室溫

運輸條件:室溫

 

研究表明,低結晶的的氫氧化鋁佐劑具有更大的比表面積和吸附能力。 抗原對鋁佐劑的吸附可能直接有助于鋁佐劑的免疫增強作用,如下所述:

1、對佐劑的吸附可防止抗原吸附到小瓶或注射器壁上,從而保證了抗原的全劑量注射。

2、抗原吸附佐劑通過疏水,靜電,配體交換機制等發生。

3、純化或化學合成的抗原是一個大型復雜結構,它是由20種不同氨基酸組成的蛋白質的組合,有時是寡聚或多聚糖鏈和脂質的偶聯。這種多樣性使得判斷抗原在鋁佐劑上的吸附行為變得困難,一般需要實驗測試決定。

 

不同鋁佐劑的選擇和作用機制:

抗原與鋁佐劑吸附是佐劑起到作用的關鍵,當抗原和佐劑帶有相反的電荷時,就會發生靜電相互作用,這是抗原吸附到鋁佐劑上的主要機制。在中性pH值下,AH具有正的表面電荷,AP具有負的表面電荷。蛋白抗原的iep可以作為判斷其是否可能被AH或AP靜電吸附的起點。佐劑AH和AP在pH 6-7時具有相反的表面電荷,導致不同等電點的蛋白質具有不同的親和力。蛋白抗原的iep時兩種鋁佐劑都會發生配體交換,但在AH中更強,因為它比AP具有更多的表面羥基.

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圖源:網絡

 

吸附強度是一個重要的參數,有時過緊的吸附會干擾抗體反應,肌內或皮下注射后,當接觸到間質液時,通常會將靜電吸附的抗原從佐劑中脫離。配體交換是指磷酸化抗原的末端磷酸基取代表面羥基,形成比靜電吸附更強的共價鍵。由于AH比AP具有更多的表面羥基,因此它對磷酸化抗原具有更高的親和力。

 

這種強烈的吸附導致間質液的脫離困難,AH對于磷酸化抗原的免疫反應有負面影響。如模型抗原α -酪蛋白,它有8個磷酸基可用于配體交換,導致對AH的強吸附。強烈吸附的酪蛋白沒有誘導T細胞激活,可能是因為吸附干擾了抗原的加工。用磷酸鹽緩沖液預處理AH后,吸附強度降低,從而使T細胞激活,產生更強的抗體反應。類似的,與單用AH相比,用磷酸鹽緩沖液預處理AH可增強對HBsAq的抗體應答。吸附強度也可能影響吸附后結構變化的程度,從而影響構象表位的完整性。

 

OZ Biosciences氫氧化鋁疫苗佐劑的應用:

氫氧化鋁通過釋放Th2相關細胞因子(IL2,IL-4,IL-5...)和Th13相關抗體(IgG2和IgE)刺激Th1反應。它增加Ag特異性CD4 + T細胞增殖并促進NALP3炎癥小體活化和半胱天冬酶1介導的IL-1和IL-18釋放。

推薦的FOR:刺激Th2反應,抗體產生。

OZ Biosciences的VaxOZ佐劑僅用于研究用途。


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