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抗炎因子IL-10的功能與作用
白細(xì)胞介素10 (IL-10)，也被稱為人類細(xì)胞因子合成抑制因子(CSIF)，是一種抗炎細(xì)胞因子。在人類中，白細(xì)胞介素10是由IL10基因編碼的。IL-10信號(hào)通過(guò)兩個(gè)IL10同源二聚體與一個(gè)由兩個(gè)IL-10受體-1和兩個(gè)IL-10受體-2蛋白組成的異源四聚體受體復(fù)合物傳遞。下游通過(guò)JAK1和Tyk2分別磷酸化IL-10受體1+IL-10受體2的胞質(zhì)尾端來(lái)誘導(dǎo)STAT3信號(hào)傳遞。
IL10通過(guò)活化的巨噬細(xì)胞來(lái)抑制炎癥因子如TNF、IL-6、IL-1的表達(dá)。IL-10是一種具有重要免疫調(diào)節(jié)功能的多效細(xì)胞因子，主要由抗原呈遞細(xì)胞如活化的 T 細(xì)胞、單核細(xì)胞、B 細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌。IL10可以影響免疫系統(tǒng)中許多細(xì)胞類型的活動(dòng)。
IL-10與各種癌癥如伯基特淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤和非小細(xì)胞肺癌的生存、增殖和抗凋亡活性相關(guān)。
IL-10 signaling pathway[1]
IL-10相關(guān)的主要在研藥物見下表，其主要是形式有IL-10融合蛋白、聚乙二醇化IL-10和腺病毒三種，適應(yīng)癥包括腫瘤、腸炎，只有Pegilodecakin進(jìn)入臨床階段。Pegilodecakin抗腫瘤的原理是IL-10能夠促進(jìn)人體免疫系統(tǒng)中稱為CD8+ T免疫細(xì)胞的存活、擴(kuò)增和殺傷力（細(xì)胞毒性）。CD8+ T細(xì)胞可以識(shí)別和殺死癌細(xì)胞，促進(jìn)增加腫瘤內(nèi)CD8+ T細(xì)胞水平，可能改善患者的預(yù)后和生存。
表1、IL-10相關(guān)的主要在研藥物
品系信息
驗(yàn)證數(shù)據(jù)
1.1 RT-PCR
圖1. 純合B-hIL10 mice脾細(xì)胞中可檢測(cè)到人源IL10 mRNA，檢測(cè)不到鼠源IL10 mRNA。
1.2 ELISA檢測(cè)蛋白表達(dá)
圖2. 野生型C57BL/6mice和純合B-hIL10 mice血清ELISA檢測(cè)
LPS刺激后，野生型C57BL/6小鼠僅表達(dá)鼠源IL10，B-hIL10小鼠僅表達(dá)人源IL10.(n=3)
1.3 B-hIL10小鼠脾臟免疫細(xì)胞分型
圖3. 脾臟免疫細(xì)胞分型
流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)野生型C57BL/6小鼠和B-hIL10小鼠(n=3)脾臟免疫細(xì)胞分型，結(jié)果顯示純合B-hIL10小鼠免疫細(xì)胞分型與野生型小鼠相似。說(shuō)明其T、B、NK、DC、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞分化未受到IL10人源化影響。
1.4 脾臟T細(xì)胞分型
圖4. 脾臟淋巴細(xì)胞T細(xì)胞分型
流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)野生型C57BL/6小鼠和B-hIL10小鼠（n=3）脾臟淋巴細(xì)胞中的T細(xì)胞亞群比例。結(jié)果顯示純合B-hIL10小鼠與野生型C57BL/6小鼠淋巴細(xì)胞亞群有相似分布，說(shuō)明其T細(xì)胞分化未受到IL10人源化影響。
1.5 B-hIL10小鼠血液免疫細(xì)胞分型
圖5. 血液免疫細(xì)胞分型
流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)野生型C57BL/6小鼠和B-hIL10小鼠(n=3)血液免疫細(xì)胞分型，結(jié)果顯示純合B-hIL10小鼠免疫細(xì)胞分型與野生型小鼠相似。說(shuō)明其T、B、NK、DC、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞分化未受到IL10人源化影響。
1.6 血液T細(xì)胞分型
圖6. 血液淋巴細(xì)胞T細(xì)胞分型
流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)野生型C57BL/6小鼠和B-hIL10小鼠（n=3）血液淋巴細(xì)胞中的T細(xì)胞亞群比例。結(jié)果顯示純合B-hIL10小鼠與野生型C57BL/6小鼠淋巴細(xì)胞亞群有相似分布，說(shuō)明其T細(xì)胞分化未受到IL10人源化影響。
參考文獻(xiàn)
[1]Schülke, S. (2018). Induction of Interleukin-10 Producing Dendritic Cells As a Tool to Suppress Allergen-Specific T Helper 2 Responses. Frontiers in Immunology, 9.