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G蛋白偶聯受體是一類廣泛存在于細胞膜上的受體蛋白，它們在細胞信號傳導過程中起著關鍵的作用。這些受體通過與G蛋白相互作用，調控細胞內的信號通路，影響細胞的生理功能和代謝過程。B類GPCRs是G蛋白偶聯受體家族中的一個亞型，主要包括B1、B2和B3三個亞型。這些受體在多種疾病中發揮重要作用。

B類G蛋白偶聯受體(gpcr)，包括胰高血糖素樣受體1 (GLP-1R)和甲狀旁腺激素受體1 (PTH1R)，是重要的藥物靶點。針對這些受體的可注射肽藥物已經開發出來，但口服小分子藥物正在被熱烈追捧。

生物類藥物的開發，需要經過支原體檢測，德國MB支原體qPCR檢測試劑盒，經典法qPCR試劑盒遵循歐洲藥典流程要求，靈敏度高、高特異性。

近日，研究人員報道了人類PTH1R與刺激G蛋白(Gs)和小分子激動劑PCO371復合物的高分辨率結構，揭示了PTH1R與Gs細胞質界面上PCO371的意想不到的結合模式。

相關研究發表在《Nature》上，文章標題為：“Conserved class B GPCR activation by a biased intracellular agonist"。

PCO371的結合位點與以往報道的gpcr小分子或肽配體的結合位點不同。構成PCO371結合袋的殘基在B類gpcr中是保守的，PTH2型受體(PTH2R)的一個突變和GLP-1R的兩個殘基突變使這些受體對PCO371的激活產生反應。功能分析顯示PCO371是一種g蛋白偏倚激動劑，在促進pth1r介導的阻滯蛋白信號傳導方面存在缺陷。

總之，這些結果揭示了一個結合位點，用于設計PTH1R和可能的B類gpcr其他成員的小分子激動劑，并定義了一種僅針對G蛋白激活而非阻滯蛋白信號傳導的受體構象。這些見解將有助于設計不同類型的B類GPCR小分子激動劑，用于各種治療適應癥。