DL-蘋果酸的化學(xué)合成法將200kg順丁烯二酸酐溶于400kg水，于不銹鋼高壓釜中，185℃±3℃和1.0MPa下攪拌反應(yīng)6~8h，在反應(yīng)過程中，當(dāng)溫度120℃時，順丁烯二酸與水作用生成蘋果酸；而當(dāng)溫度130℃時，順丁烯二酸本身也異構(gòu)化為反丁烯二酸。而在反應(yīng)條件下，蘋果酸又與反丁烯二酸存在著一種平衡，因此當(dāng)反應(yīng)結(jié)束后，順丁烯二酸與蘋果酸的比例為1：17。若在反應(yīng)初期，按比例加入反丁烯二酸，則收率可由63%上升到90%以上。反應(yīng)物冷卻至100℃以下后，壓入蒸餾釜于60℃下減壓濃縮，再經(jīng)冷卻、結(jié)晶、離心分離、干燥而得成品。

將苯催化氧化，得到馬來酸和富馬酸，然后在高溫和加壓下進行水合反應(yīng)。反應(yīng)生成物主要是蘋果酸和少量反丁烯二酸，過濾分離出反丁烯二酸晶體，母液濃縮，離心分離固體，得粗蘋果酸，再經(jīng)精制結(jié)晶得成品。也可以利用發(fā)酵法或萃取法制得。

將反丁烯二酸或順丁烯二酸經(jīng)高溫高壓催化加水，可制得DL-蘋果酸。

萃取法　將未成熟的蘋果、葡萄、桃等的果汁煮沸，加入石灰水，生成鈣鹽沉淀，然后再經(jīng)處理生成游離蘋果酸。此法目前已不采用。

發(fā)酵法　從反丁烯二酸利用生物酶發(fā)酵生產(chǎn)左旋蘋果酸。

DL-蘋果酸的合成　以順丁烯二酸或反丁烯二酸在高溫、加壓下水合制取。用陰、陽離子交換樹脂提純。

L- 蘋果酸的合成　利用短桿菌氨基因細胞由反丁烯二酸制取。

蘋果酸，又名2－羥基丁二酸，由于分子中有一個不對稱碳原子，有兩種立體異構(gòu)體。大自然中，以三種形式存在，即D-蘋果酸、L-蘋果酸和其混合物DL-蘋果酸，為白色結(jié)晶體或結(jié)晶狀粉末，有較強的吸濕性，易溶于水、乙醇，有特殊愉快的酸味。蘋果酸主要用于食品和醫(yī)藥行業(yè)。

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醫(yī)藥級DL-蘋果酸特點2020藥典備案

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