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銳拓在線UV溶出儀應用案例：槳碟法與轉筒法在透皮貼劑釋放度測定中的差異
前言
中國藥典（2015年版），0931溶出度與釋放度測定法中，測試透皮貼劑的釋放度方法有兩種，分別是：
第四法：槳碟法
第五法：轉筒法
第四法（槳碟法）分為兩種方法，方法1和方法2的區別在于網碟的尺寸和設計，以滿足不同種類和尺寸的透皮貼劑釋放度測試需要。
第五法（轉筒法）的轉筒裝置分為上部轉筒和轉換器（延伸轉筒）。上部轉筒適用于尺寸較小的透皮貼劑。當樣品尺寸較大時，需要安裝轉換器來延長轉筒的長度，以確保貼劑樣品能夠全部固定在轉筒上。
中國藥典透皮貼劑釋放度測試方法的裝置圖如下：
基于這三種實驗裝置的設計存在明顯差異，為探究這些設計上的差異對樣品釋放度測試結果的影響，本文將在相同測試條件下，使用這三種實驗裝置，對相同生產批號的利斯的明透皮貼劑進行釋放度測試。
實驗樣品
諾華制藥 艾斯能 利斯的明透皮貼劑（9.5mg/24hour）
溶出系統
使用銳拓RT600-UV在線UV自動檢測溶出系統，在設定時間點自動取樣和自動執行在線紫外測定。
溶出裝置
使用銳拓儀器槳碟法（方法1和方法2）與轉筒法溶出裝置和配件。
實驗參數
溶出介質：0.9%NaCl, 1000 ml
溫 度：32℃ ± 0.5℃
轉 速：50 RPM
取樣時間：5min，15min，30min，45min，60min，120min，240min，420min，540min，720min，960min，1200min，1440min
在線UV自動檢測：
檢測波長：UV at 210nm
檢測光程：10mm
系統在每個設定的取樣時間點自動進行取樣，并自動進行在線UV檢測，完成檢測的樣品溶液全部回補到原來的溶出杯中。故整個UV在線檢測過程溶出介質體積保存不變，無需另外補液。
實驗結果
槳碟法方法1的樣品釋放度曲線：
槳碟法方法2的樣品釋放度曲線：
轉筒法的樣品釋放度曲線：
結果討論
1. 槳碟法方法1與方法2的比較
使用槳碟法方法1與方法2測試利斯的明透皮貼劑的體外釋放度結果有比較明顯的差異，兩種方法的平均釋放度曲線如下圖所示：
在釋放度超過85%的時間點不超過1個的前提下，取兩種方法在5min至540min平均釋放度，計算其相似因子（f2）= 75.4。
在本次實驗中，槳碟法方法1的樣品釋放速率慢于槳碟法方法2，其影響因素主要來源于槳碟法方法1的網碟下方有比較大的溶出介質“死體積”。相關文獻的研究結果（如毛睿等人的《美國藥典與中國藥典透皮貼劑釋放度槳碟法測定裝置的比較》）也同樣得到相同的結論：較大尺寸的網碟裝置會迫使攪拌的位置抬高，槳葉遠離杯底，溶出杯底部的溶出介質的流動變慢，從而影響待測物質在溶出介質中的擴散。
所以，在網碟裝置符合樣品尺寸的前提下，建議應優先使用槳碟法方法2裝置，以盡量減少溶出介質“死體積”對測試結果造成的影響。
2. 槳碟法與轉筒法的比較
使用槳碟法和轉筒法測定利斯的明透皮貼劑的平均體外釋放度曲線如下：
在釋放度超過85%的時間點不超過1個的前提下，取兩種方法在5min至540min平均釋放度，計算其相似因子（f2）：
轉筒法與槳碟法方法1：f2 = 79.6
轉筒法與槳碟法方法2：f2 = 92.8
就本次樣品的體外釋放度測試來看，轉筒法與槳碟法方法2的相似程度十分良好（f2 = 92.8）。槳碟法方法1的釋放度明顯低于其他兩種測試方法，如前文所述，其影響因素主要來源于網碟下方有比較大的溶出介質“死體積”。
另外，對于面積較大的透皮貼劑樣品（且直徑超過槳碟法方法2的網碟裝置），在實驗裝置的選擇上，建議應優先使用轉筒法。而對于槳碟法方法1，樣品的面積越大，網碟上下溶出介質在整個釋放過程中就越不能良好地混合，網碟上方的濃度會高于網碟下方，導致取樣的溶液濃度無法真實代表樣品真正的釋放濃度。
3. 為了更加準確地測定樣品在整個給藥時間內的體外釋放行為，本次實驗共設定了13個取樣時間點，并持續運行長達24小時。得益于銳拓在線UV自動檢測溶出系統，樣品從投藥到檢測能夠一站式自動完成，極大提高了實驗效率。而優秀的儀器性能進一步保證了實驗結果準確、穩定，讓溶出度與釋放度測定實驗能夠精準高效地完成。