科學家在腫瘤細胞對促凋亡蛋白質敏感性定量研究中獲進展

在抗腫瘤藥物（化療藥物和分子靶向藥物）殺傷腫瘤細胞的過程中，線粒體細胞凋亡通路起重要作用。絕大多數抗腫瘤藥物引起腫瘤細胞死亡均與細胞凋亡通路相關，線粒體細胞凋亡通路的缺失或突變會引起腫瘤細胞耐藥。抗腫瘤藥物常常通過調控僅含BH3結構域蛋白質來引起腫瘤細胞死亡。例如，分子靶向藥物硼替佐米通過上調腫瘤細胞中的NOXA及BIM引起腫瘤細胞死亡；mTOR的抑制劑雷帕霉素通過上調BIM和PUMA來引起腫瘤細胞死亡。不僅如此，因為細胞死亡蛋白質調控網絡在不同的腫瘤細胞中表達水平不同，有些腫瘤細胞對一種或多種靶向藥物耐藥；有些腫瘤細胞對某些分子靶向藥物耐藥，對另一些分子靶向藥物敏感；目前，尚沒有完善的方法來預測腫瘤細胞的藥物敏感性。
盡管這些僅含BH3結構域蛋白質在抗腫瘤藥物誘導腫瘤細胞死亡的過程中非常重要，目前仍沒有方法來定量測量腫瘤細胞對僅含BH3結構域蛋白質的耐受值。研究中，戴海明研究組與美國梅奧醫學院的研究人員合作，建立了腫瘤細胞對僅含BH3結構域蛋白質耐受值定量的測量方法，并測試了多種腫瘤細胞對僅含BH3結構域蛋白質的耐受值。研究還發現，腫瘤細胞對僅含BH3結構域蛋白質耐受值依賴于細胞中抗凋亡蛋白質的表達水平甚于細胞中僅含BH3結構域蛋白質的表達水平。該方法還可以用于預測多種抗腫瘤藥物的聯合用藥。
研究受到中科院百人計劃基金的支持。