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圖片來自Long N. Nguyen。

2017年10月25日/血源性化學信號1-磷酸鞘氨醇（sphingosine-1-phosphate, S1P）是由血細胞釋放出來的，用于調(diào)節(jié)免疫功能和血管功能。但是長期以來，人們對S1P是如何釋放到血液循環(huán)中的知之甚少。在一項新的研究中，來自新加坡國立大學的研究人員報道，他們在血細胞中發(fā)現(xiàn)了這種通路。他們的發(fā)現(xiàn)對治療各種免疫疾病和血管疾病產(chǎn)生廣泛的影響。相關(guān)研究結(jié)果于2017年10月18日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標題為“Mfsd2b is essential for the sphingosine-1-phosphate export in erythrocytes and plaets”。

作為一種細胞外信號，S1P是血液循環(huán)中的T細胞和B細胞等免疫細胞運輸所必需的。這些免疫細胞是適應(yīng)性免疫反應(yīng)的一部分，而適應(yīng)性免疫反應(yīng)又是正常免疫反應(yīng)的一個重要的組成部分。然而，它們在自身免疫疾病和炎性疾病等疾病中發(fā)揮著有害作用。利用芬戈莫德磷酸鹽（fingolimod phosphate）阻斷S1P信號通路已被成功地用于治療多發(fā)性硬化癥，其中芬戈莫德磷酸鹽是S1P的一種類似物。

S1P信號缺乏也會對血管造成損害，這經(jīng)常導致血管并發(fā)癥，如心血管疾病和中風。在這項研究中，新加坡國立大學助理教授Long N. Nguyen博士和他的團隊發(fā)現(xiàn)血細胞產(chǎn)生化學信號S1P的方式。他們發(fā)現(xiàn)在血細胞中缺乏Mfsd2b蛋白的小鼠在它們的血液循環(huán)中具有較低的S1P水平，這就導致異常偏低的循環(huán)淋巴細胞和增加的休克敏感性。他們的突破性發(fā)現(xiàn)為操縱循環(huán)S1P水平用于治療炎性疾病和血管疾病奠定基礎(chǔ)。

令人驚訝的是，他們還發(fā)現(xiàn)，缺乏Mfsd2b的小鼠具有較低的紅細胞數(shù)量，對化療和放療比較敏感。這提示著增加的血漿S1P水平對接受化療和放療治療的癌癥患者可能是有益的。

在過去很長的一段時間里，科學家們曾一直猜測造血細胞是血液循環(huán)中的主要S1P提供者。然而，這種分子轉(zhuǎn)運機制是未知的，這使得理解這種化學信號在血液循環(huán)中的作用成為一項艱巨的任務(wù)。Nguyen博士說，“我們的研究鑒定出S1P產(chǎn)生的一種至關(guān)重要的分子靶標。這就為開展調(diào)節(jié)S1P信號用于治療多種疾病的研究開辟了新的途徑。”（生物谷 Bioon.com）侵刪

參考資料：

Thiet M. Vu, Ayako-Nakamura Ishizu, Juat Chin Foo et al. Mfsd2b is essential for the sphingosine-1-phosphate export in erythrocytes and plaets. Nature, Published online 18 October 2017, doi:10.1038/nature24053