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作者：Michael,Zoe

導  讀

乳腺癌被稱為影響女性生命健康的“*公敵”。雖然隨著基因療法以及內分泌抗癌療法的發展，原發性乳腺癌得到了很好的遏制，但腫瘤患者仍然存在復發風險，其由于復發腫瘤對于之前的治療大多具有抗性，因此腫瘤一旦復發，患者的預后往往較差。因此，盡早篩選出有復發風險的乳腺癌患者將更有利于對其針對性治療。來自華盛頓大學圣路易斯醫學院，貝勒醫學院和不列顛哥倫比亞大學的研究人員通過大型基因組分析將某些DNA突變與雌激素受體陽性（ER+）乳腺癌的高風險復發率聯系在一起，該研究的結果發表于9月4日的《Nature Communications》。

常見的乳腺癌類型之一——雌激素受體陽性（ER+）乳腺癌

根據美國癌癥協會的數據，美國每年有超過266,000名女性被診斷出患有浸潤性乳腺癌，并且約70％的患者是雌激素受體陽性（ER+）類型。ER陽性乳腺癌患者有許多用以阻斷雌激素受體進而阻止腫瘤生長的治療選擇。

這種激素療法比傳統的化學療法和放射療法更為有效且毒性更小，但是一些腫瘤對這些治療產生了抵抗力。這些腫瘤突變促使腫瘤繼續生長發育，且不再依賴于雌激素的存在。由于這些突變是導致乳腺癌死亡的主要原因，因此，此類型的突變引起了研究者們極大的興趣。

Obi L. Griffith表示，“我們希望幫助醫生找出那些復發概率高的患者，同時，那些與預后良好相關的基因突變可能會令患者需要更少的強化治療，但如果患者具有高復發風險相關的基因突變，那么篩選出這些患者將更有利于其未來的治療”。

2500名ER+乳腺癌患者的研究成果

研究者利用使用625例絕經后和328例絕經前雌激素受體陽性（ER +）乳腺癌患者的DNA樣本83個基因進行了詳細的對比研究，明確了DNA突變與患者預后的密切關系。這些數據可以幫助預測哪些乳腺癌患者患者有可能復發，并指導其使用正確的治療策略。同時它還為新發現的高危突變患者開辟了更為有效的治療方法。

研究人員分析了超過2,500名雌激素受體陽性（ER+）乳腺癌患者的腫瘤樣本，這是乳腺癌常見的臨床類型之一。此類患者的腫瘤細胞具有與雌激素結合的受體，進而驅動腫瘤的生長。

這項新研究證實了過去的研究成果：MAP3K1和TP53基因中相對常見的突變對腫瘤侵襲性有相反的作用——MAP3K1突變患者的預后良好，而TP53突變患者則存在高復發率。該研究還明確了另外三種基因-DDR1，PIK3R1和NF1。這些基因突變并不常見，但與癌癥復發和擴散有關。

該研究的意義超出基因檢測本身的意義

這項研究的一個*要素是樣本的平均年齡。基本上所有患者均已超過20歲，這讓研究人員可以充分了解患者的病史情況。但與近的腫瘤測序研究不同。

研究者并沒有將患者腫瘤組織的基因測序結果與其正常組織進行對比，而是將測序結果與其他正常人的基因測序結果進行對比，這將更有利于篩選出誘發乳腺癌復發的DNA突變位點。

Nicholas C. Spies表示，科學家目前已經擁有了足夠的健康基因組測序結果，能夠利用基因庫水平的測序結果對正常基因組與腫瘤基因組進行對比，并使用生物信息學方法來處理正常人基因序列與腫瘤的基因序列的數據結果，這將更有利篩選出對患者及醫生有用的生物學信息。

參考文獻：

Torsten O. Nielsen, Elaine R Mardis, Matthew J. Ellis. The prognostic effects of somatic mutations in ERpositive breast cancer