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6月28日，在《Cell Stem Cell》期刊上發表的一項新研究中，加利福尼亞大學圣地亞哥醫學院(UCSD)和明尼蘇達大學的研究人員報告說：經過CAR修飾的衍生自人誘導多能干細胞(iPSC)的自然殺傷(NK)細胞(NK-CAR-iPSC-NK cells)，同CAR-T免疫療法所發揮的抗癌作用類似，在小鼠卵巢癌模型中表現出了增強的抗腫瘤活性。

表達CAR的T細胞與表達CAR的NK細胞的比較，抗腫瘤活性類似，但CAR-NK毒性較低

(圖片來源 cell)

研究人員表示，這些發現非常重要，因為NK細胞可能比T細胞具有更明顯的優勢，包括能夠以現貨(off the shelf)的方式提供安全性更高工程化的NK細胞，而無需進行患者匹配。

主要研究者Dan Kaufman博士，相關已提交。其正在與Fate Therapeutics公司的科學家合作，以推進該技術的臨床試驗進程(圖片來源 Fate)

該論文的資深作者，UCSD醫學院細胞療法主任，再生醫學部醫學教授Dan Kaufman博士說：“免疫治療的主要挑戰之一是修飾細胞的臨床制造，我們已經證明，可以對iPSCs進行工程化，創建表達嵌合抗原受體的NK細胞，從而更好地靶向抵抗其他治療的難治性癌癥。”

CAR構建體和圖解摘要(圖片來源 cell)

在這項研究中，小組人員在卵巢癌異種移植小鼠模型中測試了源自人類iPSC的CAR NK細胞，并比較了它們與其他版本的NK細胞以及CAR-T細胞的抗腫瘤活性。結果表明：iPSC來源的CAR NK細胞表現出與CAR-T細胞相似的活性，但毒性較低。對此，Kaufman表示，數據顯示卵巢癌是一個很好的目標，但包括乳腺癌、腦腫瘤和結腸癌等在內的實體瘤，以及白血病等血液腫瘤也可能是潛在的治療對象。

表達CAR4(meso)的iPSC衍生的NK細胞在卵巢癌小鼠體內顯示優異的抗腫瘤活性(圖片來源 cell)

安全性方面，Kaufman先前以及其他團隊的研究表明，NK細胞不會引發與CAR-T相似的嚴重毒性問題。更令人高興的是，在這篇新的論文中，CAR-NK在小鼠模型中幾乎沒有副作用。

另外，CAR-T在血液腫瘤乃至某些實體瘤上的成功和不俗表現大家都早已耳熟能詳。緣于眾多學者、醫生、患者、投資人的持續關注和大量資本的加入運作，CAR-T細胞療法已然迅速成為了生物醫藥領域的重點突破方向。

但這種個性化的細胞療法仍存在明顯的局限性。首先，細胞必須從每個個體中分離出來，這是一個花費大量時間和金錢的過程。而且由于T細胞療法僅設計用于該患者，因此一些患者可能無法收集T細胞，或者在腫瘤進展之前可能沒有時間進行該過程。這意味著一些可能獲益的患者將無法獲得基于CAR-T細胞的療法。

Kaufman說：“相比來說，NK細胞不必與特定的患者匹配。而且一批iPSC衍生的NK細胞可用于治療數千例患者，這意味著我們可以開發標準化的“現貨(off the shelf)”治療方法，并將其與其他癌癥藥物結合使用。”

綜上，顯著的抗腫瘤活性、安全性較高、可批量生產(價格會很nice)，這款NK-CAR-iPSC-NK非常值得期待！（轉化醫學網）