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圖片來源：Cell

5月31日，發表在Cell雜志上題為“Genetic Inactivation of CD33 in Hematopoietic Stem Cells to Enable CAR T Cell Immunotherapy for Acute Myeloid Leukemia”的這項研究中，賓夕法尼亞大學醫學院的Saar Gill博士以及美國國立衛生研究院的 Cynthia E. Dunbar博士帶領的團隊*了一種用CAR-T細胞治療急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia，AML）的新方法。

AML是第二常見的白血病類型，許多病人將接受骨髓移植。幾年前，為了治療急性淋巴細胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL），Carl H. June教授等開發出了一種靶向CD19的CAR-T療法，并在去年獲得了FDA的批準。然而，CD19并不是AML的有效靶點，因為這類癌細胞并不表達該分子。因此，科學家們一直在尋找其他適用于AML的潛在靶點。

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zui終，一個名為CD33的蛋白讓他們看到了希望。遺憾的是，先前的嘗試發現，靶向CD33的CAR-T細胞也會損傷健康細胞，因為該蛋白也在健康細胞中表達。雖然對健康細胞的損傷可以通過縮短CAR-T細胞的持續時間來預防，但這種方法違背了CAR-T療法zui大的優勢——可在患者體內持續存在多年以防止病情復發。

那么，如何讓靶向CD33的CAR-T細胞既能攻擊癌細胞，又能避免損傷健康細胞呢？科學家們想到了基因編輯工具CRISPR/Cas9。

圖片來源：Cell

具體來說，Gill博士等發明的新方法借助這一“魔剪”去除了健康的造血干細胞（blood-forming stem cells）中的CD33，使得癌細胞成為了“CD33搜尋細胞”（CD33 hunter cell，即靶向CD33的CAR-T細胞）wei一能夠攻擊的目標。非常重要的是，他們驚喜的發現，缺乏CD33的健康干細胞也能正常發揮功能。如此一來，靶向CD33的CAR-T療法既能發揮抗癌作用，又不會損傷健康細胞了。

Gill博士說：“除了腦癌中的EGFRvIII，現有的CAR-T療法沒有一種是針對癌癥特異性抗原的（也就是說通常CAR-T細胞所針對的癌細胞抗原也會在健康細胞中表達），但利用該研究中提出的新方法，我們能夠人為地‘創造’出癌癥特異性抗原，從而釋放CAR-T細胞zui大的抗癌力量。我們可以將這種方法看作是2.0版（下一代）的骨髓移植，它不僅賦予了CAR-T細胞*的抗白血病能力，同時還解決了主要的毒性問題。”

Dunbar博士認為，這一研究是有關CAR-T療法治療白血病有效性和安全性的一項重要進展。目前，他們已經在小鼠和猴子模型中證明了該方法是有效的，也在實驗室環境中證實了這一方法對人類細胞的影響。接下來，該團隊將在賓夕法尼亞大學開展人體試驗。

參考資料：

Penn-developed Approach Could Limit Toxicity of CAR T Cell Therapy in Acute Myeloid Leukemia——New study uses CRISPR/Cas9 to make CD33 CAR T Cells cancer-specific