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一次性混合技術(shù)優(yōu)異性能的詮釋—低pH孵放病毒滅活工藝中的應(yīng)用
“混合”這個(gè)普通的不能再普通的名詞想必大家在生活中也隨處可以聽到，濃香撲鼻的咖啡，清涼爽口的飲料，這些生活中耳熟能詳?shù)娘嬈范际峭ㄟ^不同成分的混合制成，整個(gè)混合過程由一根攪拌棒完成。然而，在專業(yè)的大規(guī)模生物制藥工業(yè)生產(chǎn)領(lǐng)域，特別在高風(fēng)險(xiǎn)高技術(shù)操作難度的低pH孵放病毒滅活工藝中，我們是怎么進(jìn)行有效的混合同時(shí)又能確保工藝的安全呢，賽多利斯的一次性混合技術(shù)將給您的解答。
目前，在生物制品生產(chǎn)工藝中，病毒去除和滅活已經(jīng)成了*的一個(gè)工藝步驟，SFDA公布的《人用單克隆抗體質(zhì)量控制技術(shù)指導(dǎo)原則》也建議加入病毒去除/滅活方法。以抗體生產(chǎn)工藝為例，通常在抗體純化過程中除了要考慮回收率和純度外，還須有效地滅活和清除病毒，一般zui有效的病毒去除/滅活方法包括：低pH、加熱、S/D（溶劑/去污劑）、膜過濾等。在抗體工藝流程設(shè)計(jì)中，典型的設(shè)計(jì)是在Protein A親和層析后加上病毒滅活的工藝，而這一步層析又是在低pH下洗脫樣品的，因此采用低pH 孵育來滅活病毒是zui簡(jiǎn)單快捷的方法。
鑒于目前國(guó)內(nèi)單克隆抗體的階段與規(guī)模，使用傳統(tǒng)系統(tǒng)來完成低pH滅活步驟相對(duì)較為普遍，如玻璃瓶配合磁力攪拌轉(zhuǎn)子或簡(jiǎn)單的不銹鋼罐。傳統(tǒng)的方法雖然比較簡(jiǎn)單，但不可避免的產(chǎn)生如下問題：
1． 混合效果不佳或剪切力過大，導(dǎo)致調(diào)節(jié)過程長(zhǎng)或抗體損失大；
2． 離線檢測(cè)pH，速度慢且不能及時(shí)反饋數(shù)據(jù)；容易調(diào)過使抗體長(zhǎng)時(shí)間暴露于較差的環(huán)境中，造成聚體或電荷異構(gòu)體的增加甚至沉淀；
3． 多次取樣或開放的系統(tǒng)引入生物負(fù)載的風(fēng)險(xiǎn)；
4． 罐體清洗/清潔驗(yàn)證及交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)。
面對(duì)傳統(tǒng)方法所帶來的種種問題，新型的一次性混合系統(tǒng)的上市恰恰避免了上述風(fēng)險(xiǎn)，不僅如此，其在線檢測(cè)pH及超潔凈、低剪切混合的特性，使整個(gè)低pH孵放病毒滅活的速度及收率得到大大的提高，是一種既安全又的混合方法。賽多利斯以一系列實(shí)驗(yàn)對(duì)比來闡述新型的一次性混合技術(shù)在低pH病毒滅活中的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)。
新型一次性混合系統(tǒng)具有*立方體結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)和低剪切攪拌槳的設(shè)計(jì)，結(jié)合一次性pH電極進(jìn)行實(shí)時(shí)在線pH監(jiān)控，在低pH孵放病毒滅活工藝中大大降低了交叉污染、微粒釋放、生物負(fù)荷引入的風(fēng)險(xiǎn)，快速的混合和的pH調(diào)節(jié)及控制，又減少生物制品在不利環(huán)境中的暴露時(shí)間，zui大限度的降低有效活性蛋白成分損失及沉淀、聚體和異構(gòu)體的產(chǎn)生，滿足了高價(jià)值生物制品安全生產(chǎn)的需求，一次性系統(tǒng)設(shè)計(jì)的理念在提升了整個(gè)工藝安全及效率的同時(shí)，還有效降低固定設(shè)備投資的成本。
賽多利斯的新型一次性混合系統(tǒng)包含磁力混合系統(tǒng)和磁懸浮系統(tǒng)，兩者均可提供50L-1000L不同體積大小的選擇，滿足該工藝從研發(fā)、中試到生產(chǎn)逐步放大的需求。另外，混合系統(tǒng)還可以與FlexAct自動(dòng)控制平臺(tái)整合（如圖，F(xiàn)lexAct VI），實(shí)現(xiàn)低pH孵放病毒滅活的全自動(dòng)控制，使得整個(gè)工藝更加快速、安全、。
