化學蛋白組學檢測技術服務詳情介紹

化學dànbáizhì組學是化學生物學研究的重要手段之一，有別于以往對dànbáizhì進行定性或者定量鑒定的dànbáizhì組學技術，化學dànbáizhì組學旨在通過一系列功能各異的化學探針，結合dànbáizhì組學技術，解決復雜體系如細胞裂解液、活細胞、組織中的dànbáizhì如何與小分子藥物相互作用的問題，目前已被廣泛應用于小分子藥物靶點發(fā)現、藥物先導化合物的篩選等研究中。

化學dànbáizhì組學的一般流程是將親和基質或報告基團的化學探針與dànbáizhì組進行孵育，利用親和純化等方法富集與探針結合的蛋白，再通過質譜等其他輔助技術來分析。常用的基于化學dànbáizhì組學的小分子藥物靶點研究方法有兩種，分別是以活性探針為基礎的dànbáizhì譜分析（Activity-based protein profiling, ABPP）和以化合物為中心的化學dànbáizhì組學（Compound-centric chemical proteomics, CCCP）。

圖1 ABPP和CCCP技術流程

ABPP：ABPP的原理是利用活性藥物分子進行修飾合成探針，這些探針能夠與靶標dànbáizhì結合并影響其活性。ABPP通過合成帶有反應基團和標記物的探針，利用這些探針與dànbáizhì發(fā)生相互作用，從而實現對dànbáizhì功能的研究。ABPP的優(yōu)勢在于它標記的是酶的活性形式，而不是非活性形式，因此特別適用于分析不同細胞類型和組織的酶活性，以及檢測正常狀態(tài)和疾病狀態(tài)之間的差異。此外，還經常用于藥物靶點的篩選。

CCCP：CCCP的原理是將藥物分子進行修飾后引入標簽分子，然后固定到基質上（如瓊脂糖凝珠或其他樹脂），富集可以與藥物分子結合的dànbáizhì，然后通過質譜技術進行鑒定。與ABPP相比，CCCP不需要提供dànbáizhì的活性狀態(tài)的直接信息，并且作為一種更加沒有導向性的方法，CCCP可以鑒定出意料之外的生物分子，包括不具有酶功能的dànbáizhì，故可用于探索wánquán未知的新奇藥物靶點。同時，CCCP具有高通量特性，能夠同時分析多個化合物與細胞提取物或活細胞中的dànbáizhì相互作用。

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