小膠質細胞(microglia)是神經組織中一類來源于卵黃囊的特化的巨噬細胞。小膠質細胞很小,呈短棒狀,伸出數支枯條樣突起,突起表面粗糙,顯有棘刺,分支少。胞核較小,約為5μm,形態不規則,可呈腎形、橢圓形或三角形,核染色質多。小膠質細胞可以吞噬并清除死亡細胞。作為大腦中的常駐巨噬細胞,小膠質細胞約占腦細胞總數的 10-15%,形態多樣。
小膠質細胞的形態具有高度可塑性,與其生物學功能狀態密切相關。正常腦組織中,小膠質細胞呈高度分枝狀,具有三級和四級分枝結構,且細胞間的分枝很少發生重疊。分枝狀的小膠質細胞通常被稱為“靜息小膠質細胞”。當腦內發生炎癥、感染、創傷或其他神經系統疾病時,小膠質細胞迅速被激活并獲得吞噬功能。小膠質細胞激活的定義最初主要是基于其形態學的變化。激活的小膠質細胞胞體增大、突起變短、細胞形態呈圓形或桿狀;活化的小膠質細胞進一步被激活和調整,細胞突起消失、細胞形態呈阿米巴狀,并具有吞噬功能。小膠質細胞的形態學改變反映小膠質細胞的活化狀態。
小膠質細胞清除方法:
1. CSF1R 缺陷小鼠模型
2. CD11b-HSVTK 轉基因小鼠模型
3. 人類白喉毒素受體 (DTR) 轉基因小鼠 (CX3CR1creER xDTRff) 模型
4. CSF1R 抑制劑
5. CSF1R抗體
6. 氯膦酸鹽脂質體ClodronateLiposomes
基因修飾小鼠模型,不僅獲得的途徑有難度,飼養環境和費用,基因型鑒定都是很是不可避免的成本。CSF1R 抑制劑需要口服飼養給藥,至少需要一周時間,飼養環境,喂養差異和小鼠飲食差異,都是不可控,導致差異較大。CSF1R抗體不僅注射劑量大,而且清除效率很低,尤其是特異性很差,當然,抗體的不可控,批間差異,尤其抗體本身就貴,高的注射劑量和頻率等多種因素都將抗體法排除在外。氯膦酸鹽脂質體ClodronateLiposomes作為新出的單核巨噬細胞清除方法,特異性高,操作方便,清除效率好,成本低,隨時隨地給藥,尾靜脈注射,6h就能看到外周血單核巨噬細胞的清除效果,無論急性模型還是慢性模型,可以靈活根據模型特點,調整給藥方式,給藥時間點,給藥頻率,因此,氯膦酸二鈉脂質體Clodronate Liposomes已經成為行業清除單核巨噬細胞口碑方法。荷蘭Nico Van Rooijen教授實驗室開發了這個產品,其閨女將這個產品推向商業化,也就是Liposoma。方便全球客戶可以從Liposoma訂購氯膦酸二鈉脂質體Clodronate Liposomes。
腦小膠質巨噬細胞的給藥方式,是通過腦立體定位注射,劑量看具體部位,1-10ul。也就是5ug-50ug。可以多注射幾個位點。注射示意圖如下:
小膠質巨噬細胞清除效果:
小膠質巨噬細胞清除劑訂購信息:
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