手機版
化工儀器網手機版
化工儀器網小程序
官方微信
公眾號：chem17
掃碼關注視頻號
糖尿病戰士∶ DPP-4 與 Fotagliptin 的創新之路_MedChemExpress(MCE 中國)
糖尿病領域日新月異，Fotagliptin 作為 DPP-4 抑制劑的一員，如何改善血糖？Fotagliptin 在 2 型糖尿病中究竟扮演著怎樣的治療角色？讓我們探索 Fotagliptin 與 2 型糖尿病之間的關系，揭開其神秘的面紗。
Section.01
2 型糖尿病
2 型糖尿病 (T2DM) 是一個日益嚴重的全球健康問題，與肥胖癥的流行密切相關。由于高血糖和胰島素抵抗 (代謝) 綜合征，患有 2 型糖尿病的人患微血管并發癥 (包括視網膜病變、腎病) 和大血管并發癥 (如心血管合并癥) 的風險很高[1]。環境因素 (例如肥胖、不健康飲食和缺乏身體活動) 和遺傳因素更會導致多種病理生理紊亂，從而導致 2 型糖尿病患者的血糖穩態受損[2]。
研究發現降糖藥物強化血糖控制在某些情況下可能導致心血管死亡意外增加[3]。美國食品藥品監督管理局 (FDA) 發布指南，要求所有用于 2 型糖尿病患者血糖控制的新藥必須證明其心血管安全性，該政策在 2020 年 FDA 糖尿病藥物研發指南中得到延續和一步強調[4]。胰高血糖素樣肽 1 (GLP-1) 受體激動劑和二肽基肽酶 4 (DPP-4) 抑制劑等藥物治療方式由于其安全性和良好的心血管特性，已越來越多地被接受為可行的抗糖尿病治療選擇。
Section.02
DPP-4 抑制劑研究現狀
DPP-4 是一種廣泛分布于多種組織的酶，主要通過水解 GLP-1 和胰島素來調節血糖水平[5]。GLP-1 是由腸道分泌的一種激素，能夠刺激胰島素分泌，抑制胰高血糖素的釋放，并且具有促進飽腹感和減輕體重的作用。DPP-4 通過降解 GLP-1，限制了其生理效應的持續時間。
除開長效 GLP-1 受體激動劑之外，最成功的也是迄今為止進入臨床的，就是 DPP-4 抑制劑[7]。DPP-4 抑制可提高餐后完整且有活性 GLP-1 (和葡萄糖依賴性促胰島素多肽 GIP) 水平，并該水平持續升高直至下一餐。這會導致繼發于 GLP-1 和 GIP 受體激活的效應，如增強 β 細胞功能和抑制胰高血糖素分泌。多項臨床研究表明，DPP-4 抑制劑治療可通過增加胰島細胞的胰島素分泌、降低 HbA1c 水平、減少脂肪細胞大小和抑制炎癥來改善血糖控制，發生低血糖或其他不良事件的風險較低[4][8]。
DPP-4 抑制劑的出現為 2 型糖尿病的治療提供了新的選擇。目前，Sitagliptin、Saxagliptin、Linagliptin 和 Cetagliptin 等藥物已在臨床上獲得批準并廣泛應用。
Section.03
Fotagliptin 研究進展
Fotagliptin benzoate (SAL067) (信立泰藥業，深圳，中國) 是一種選擇性、每日一次的新型 DPP-4 抑制劑，已于 2024 年 7 月 4 日 獲批上市[9]。
圖 2. NMPA Fotagliptin benzoate 上市信息。
Fotagliptin benzoate 可抑制 DPP-4 活性，減少 DPP-4 水解腸促胰島激素，從而增加活性形式的 GLP-1 和 GIP 的血漿濃度，以葡萄糖依賴的方式增加胰島素釋放并降低胰高血糖素水平，降低血糖。該藥品的上市為成人 2 型糖尿病患者提供了新的治療選擇。
圖 3. Fotagliptin benzoate 成藥基本信息。
臨床前藥理學研究表明，Fotagliptin benzoate 抑制 DPP-4 IC50 為 2.27 nM。Fotagliptin benzoate 主要代謝不經細胞色素 P450 酶，有兩種主要代謝產物，M1 對 DPP-4 沒有抑制作用，M2-1 有輕微抑制作用[10]。Fotagliptin benzoate 可提高活性 GLP-1 濃度，而對 DPP-8 和 DPP-9 無明顯影響，因此用于治療 2 型糖尿病會更安全[11]。作為全新化學分子體，Fotagliptin benzoate 較已上市的其他列汀類藥物半衰期明顯更長，具有更強活性、更小毒性。
圖 3. Fotagliptin benzoate 成藥部分臨床信息。
臨床研究顯示，對于飲食和運動干預無法控制血糖的 2 型糖尿病患者，Fotagliptin benzoate (12 mg 每日一次) 連續 24 周，血糖控制效果優于安慰劑[9]。在改善血糖控制的臨床反應方面，未觀察到 Fotagliptin benzoate 組和 Alogliptin 組之間有臨床顯著差異。此外，與安慰劑和 Alogliptin 相比，Fotagliptin benzoate 治療不會增加低血糖發作和體重增加的風險。Fotagliptin benzoate 在 52 周的治療過程中表現出良好的安全性，沒有出現嚴重低血糖或需要醫療幫助的嚴重不良事件，未發生其他 DPP-4i 常見的咽炎、鼻咽炎以及感染等常見不良反應。
因此，Fotagliptin benzoate 是一種可用于治療飲食和運動干預無法充分控制血糖的 2 型糖尿病患者的新治療方法。
Section.04
小結
DPP-4 在糖尿病及其他代謝疾病中的研究仍在不斷深化，Fotagliptin benzoate 作為一種新興的 DPP-4 抑制劑，展現出良好的療效與安全性。隨著相關研究的不斷推進，Fotagliptin benzoate 有望在糖尿病治療中發揮更大的作用，為患者提供更為有效的治療選擇。
產品推薦 |
Fotagliptin benzoate, 苯甲酸福格列汀，DPP-4 抑制劑 (IC50=2.27 nM)。 |
Retagliptin phosphate (HY-112668) Retagliptin phosphate, 磷酸瑞格列汀，口服活性的 DPP-4 抑制劑。 |
Alogliptin (HY-A0023A) Alogliptin, 阿格列汀，具有選擇性口服活性的 DPP-4 的抑制劑。 |
Sitagliptin (HY-13749) Sitagliptin, 西格列汀，具有口服活性的 DPP4 抑制劑。 |
Vildagliptin (HY-14291) Vildagliptin, 維格列汀，有效且穩定的選擇性 DPP4 抑制劑。 |
Saxagliptin (HY-10285) Saxagliptin, 沙格列汀，可逆、競爭性、口服活性的 DPP-4 抑制劑。 |
Linagliptin (HY-10284) Linagliptin, 利格列汀，有效、選擇性的 DPP-4 抑制劑 (IC50 值為 1 nM)。 |
Cetagliptin (HY-170569) Cetagliptin, 森格列汀，DPP-4 抑制劑。 |
[1] Rao Kondapally Seshasai S, et al. Emerging Risk Factors Collaboration. Diabetes mellitus, fasting glucose, and risk of cause-specific death. N Engl J Med. 2011 Mar 3;364(9):829-841.
[2] DeFronzo RA, et al. Type 2 diabetes mellitus. Nat Rev Dis Primers. 2015 Jul 23;1:15019.
[3] Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes Study Group, et al. Effects of intensive glucose lowering in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008 Jun 12;358(24):2545-59.
[4] Razavi M, et al. DPP-4 inhibitors and GLP-1RAs: cardiovascular safety and benefits. Mil Med Res. 2022 Aug 20;9(1):45.
[5] Dicker D. DPP-4 inhibitors: impact on glycemic control and cardiovascular risk factors. Diabetes Care. 2011 May;34 Suppl 2(Suppl 2):S276-8.
[6] Jose T, Inzucchi SE. Cardiovascular effects of the DPP-4 inhibitors. Diab Vasc Dis Res. 2012 Apr;9(2):109-16.
[7] Tsch?p M, et al. Gut hormone-based pharmacology: novel formulations and future possibilities for metabolic disease therapy. Diabetologia. 2023 Oct;66(10):1796-1808.
[8] Orime K, Terauchi Y. Efficacy and safety of saxagliptin for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Expert Opin Pharmacother. 2020 Dec;21(17):2101-2114.
[9] Xu M, et al. Fotagliptin monotherapy with alogliptin as an active comparator in patients with uncontrolled type 2 diabetes mellitus: a randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. BMC Med. 2023 Oct 9;21(1):388.
[10] Wu M, et al. Safety, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of a Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitor: A Randomized, Double-Blinded, Placebo-Controlled Daily Administration of Fotagliptin Benzoate for 14 Days for Type 2 Diabetes Mellitus. Clin Pharmacol Drug Dev. 2021 Jun;10(6):660-668.
[11] Ding Y, et al. Safety and pharmacokinetic interaction between fotagliptin, a dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, and metformin in healthy subjects. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2021 Jun;17(6):725-731.
免責聲明
- 凡本網注明“來源：化工儀器網”的所有作品，均為浙江興旺寶明通網絡有限公司-化工儀器網合法擁有版權或有權使用的作品，未經本網授權不得轉載、摘編或利用其它方式使用上述作品。已經本網授權使用作品的，應在授權范圍內使用，并注明“來源：化工儀器網”。違反上述聲明者，本網將追究其相關法律責任。
- 本網轉載并注明自其他來源（非化工儀器網）的作品，目的在于傳遞更多信息，并不代表本網贊同其觀點和對其真實性負責，不承擔此類作品侵權行為的直接責任及連帶責任。其他媒體、網站或個人從本網轉載時，必須保留本網注明的作品第一來源，并自負版權等法律責任。
- 如涉及作品內容、版權等問題，請在作品發表之日起一周內與本網聯系，否則視為放棄相關權利。
采購中心