生物相容性評估

生物相容性是評價生物材料安全性的核心指標。

· CRGD-PEG-COOH：

· 免疫原性：長期使用可能導致抗PEG抗體產生。實驗表明，連續給藥28天后，小鼠血清中抗PEG抗體滴度升高至1:1600，需通過交替使用不同分子量PEG（如2000 Da與5000 Da）緩解。

· 細胞毒性：羧基可能引發局部炎癥反應。體外實驗顯示，當CRGD-PEG-COOH濃度超過100 μg/mL時，RAW264.7巨噬細胞釋放的TNF-α水平升高2.3倍。

· DSPE-PEG-CHP：

· 膜穩定性：DSPE成分賦予其良好的膜穩定性，但過量使用可能導致脂質體剛性增強，影響藥物釋放。細胞實驗表明，當DSPE-PEG-CHP濃度超過50 μg/mL時，HepG2細胞存活率降至75%。

· 信號通路激活：CSTSMLKAC肽的特異性可能引發非靶向信號通路激活。實驗表明，該肽段可顯著上調EGFR磷酸化水平，需通過肽段突變（如將Cys替換為Ala）降低風險。

長期安全性研究

· CRGD-PEG-COOH：

· 慢性毒性：大鼠亞慢性毒性實驗（90天）顯示，高劑量組（50 mg/kg）出現輕度肝細胞水腫，但無組織學病變。

· 代謝研究：PEG鏈通過腎臟排泄，24小時內排泄率達65%。

· DSPE-PEG-CHP：

· 神經毒性：在腦部給藥模型中，未觀察到明顯神經毒性，但需進一步評估長期認知功能影響。

· 免疫原性：抗DSPE抗體滴度較低（＜1:100），表明其免疫原性可控。

結論與建議

兩者相比，CRGD-PEG-COOH在細胞粘附促進方面表現更優，而DSPE-PEG-CHP在延長循環時間上更具優勢。未來，需結合具體應用場景選擇分子或開發復合遞送系統，如CRGD-PEG-COOH/DSPE-PEG-CHP共修飾脂質體，以兼顧靶向性與穩定性。