補體系統(tǒng)是人體免疫系統(tǒng)中的一組重要蛋白質(zhì)，通過復雜的級聯(lián)反應參與先天免疫和適應性免疫，其主要功能包括清除病原體、調(diào)節(jié)炎癥反應和維持免疫穩(wěn)態(tài)。

一、補體的定義

補體（Complement System）是由約 30多種蛋白質(zhì) 組成的復雜系統(tǒng)，這些蛋白質(zhì)主要在肝臟合成，以非活性前體形式存在于血液和體液中。當被激活后，補體通過級聯(lián)反應產(chǎn)生多種活性片段，發(fā)揮免疫防御作用。

命名由來：因其能“補充”抗體的殺菌作用而得名。

激活途徑：包括經(jīng)典途徑、旁路途徑和凝集素途徑（見下圖）。

二、補體的核心功能

1. 直接殺傷病原體（細胞溶解作用）

機制：補體激活后形成 膜攻擊復合物（MAC, Membrane Attack Complex），插入病原體細胞膜，形成孔道導致細胞滲透性溶解。

靶目標：主要針對革蘭氏陰性菌、包膜病毒和異常紅細胞（如陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥患者）。

示例：補體C5b-9復合物破壞細菌細胞膜。

2. 調(diào)理作用（標記病原體）

過程：補體片段（如C3b、C4b）結(jié)合病原體表面，作為“標簽”被吞噬細胞（巨噬細胞、中性粒細胞）識別。

效果：吞噬效率提升 50-100倍，加速病原體清除。

應用：疫苗設計中常利用補體增強抗原呈遞。

3. 趨化作用（招募免疫細胞）

關鍵分子：C3a、C5a（過敏毒素）與免疫細胞表面受體結(jié)合。

作用：

吸引中性粒細胞、單核細胞到感染部位。

增強血管通透性，促進炎癥反應。

臨床意義：C5a過度產(chǎn)生可導致膿毒癥等過度炎癥反應。

4. 清除免疫復合物

機制：補體（C3b）與抗原-抗體復合物結(jié)合，通過紅細胞表面的補體受體攜帶至肝脾清除。

重要性：防止免疫復合物沉積引發(fā)疾病（如系統(tǒng)性紅斑狼瘡的腎小球腎炎）。

5. 調(diào)節(jié)適應性免疫

功能：

增強B細胞反應：補體受體（CR2）與抗原結(jié)合，促進B細胞活化。

輔助抗原呈遞：補體片段幫助樹突狀細胞捕獲抗原。

調(diào)控T細胞分化：C3a/C5a影響Th1/Th2平衡。

6. 維持免疫穩(wěn)態(tài)

清除凋亡細胞：補體識別凋亡細胞表面的磷脂酰絲氨酸，避免自身免疫反應。

抑制過度炎癥：補體調(diào)節(jié)蛋白（如CD55、CD59）防止補體誤傷正常組織。

三、補體異常與疾病

四、研究與應用前沿

補體抑制劑：

Eculizumab（抗C5單抗）：治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）。

Avacopan（C5a受體拮抗劑）：用于ANCA相關性血管炎。

腫瘤免疫治療：靶向補體調(diào)控增強CAR-T細胞療效。

神經(jīng)退行性疾病：阿爾茨海默病中補體異常激活加速β淀粉樣蛋白沉積。

總結(jié)

補體系統(tǒng)是免疫防御的“多面手”，從直接殺傷病原體到精細調(diào)控免疫反應，貫穿感染與穩(wěn)態(tài)的全過程。其功能失衡可導致嚴重疾病，而靶向補體的藥物正成為治療自身免疫病、罕見病的新希望。

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