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Azoxymethane

MCE 國際站：Azoxymethane

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號：HY-111375

CAS：25843-45-2

中文名稱：偶氮甲烷

Synonyms：偶氮甲烷; AOM

純度：≥99.0%

存儲條件：溶液，-20°C，2年

運輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產品活性：Azoxymethane 是一種結腸致癌物質，可導致 DNA 加合物的形成。

生物活性：偶氮甲烷是一種結腸致癌物，可導致 DNA 加合物的形成。 體外： Azoxymethane 是一種結腸致癌物，可導致 DNA 加合物的形成。在相同的蛋白質基礎上，肝微粒體在 NADPH 依賴性偶氮甲烷生物活化和 N⁷-mG 加合物形成方面比 SI 和結腸微粒體活躍得多。肝微粒體對氧化偶氮甲烷的羥基化活性最高，其次是 SI 和結腸微粒體^[1]。 體內：無論菌株如何，O⁶-mG 和 N⁷-mG 的產生量偶氮甲烷在肝臟中含量最高，其次是近端和遠端結腸，其含量相似，然后是十二指腸、空腸和回腸。結果表明，偶氮甲烷誘導的 SI 和結腸中的 DNA 加合物形成不依賴于肝 P450 酶的生物激活。無論小鼠品系如何，在鹽水處理小鼠的結腸中均未檢測到異常隱窩病灶 (ACF)；相比之下，在氧化偶氮甲烷處理的所有三種品系小鼠中均檢測到結腸 ACF^[1]。氧化偶氮甲烷處理的無胸腺小鼠的腫瘤發生率比類似處理的 WT 動物低約 11 倍^[2]。

體外：Azoxymethane 是一種結腸致癌物，可導致 DNA 加合物的形成。在相同的蛋白質基礎上，肝微粒體在 NADPH 依賴性 Azoxymethane 生物活化和 N7-mG 加合物形成方面比 SI 和結腸微粒體活躍得多。肝微粒體對 Azoxymethane 的羥基化活性最高，其次是 SI 和結腸微粒體[1]。 MCE尚未獨立證實這些方法的準確性。僅供參考。

體內：Azoxymethane 可用于動物建模，構建腫瘤模型。無論何種菌株，Azoxymethane 產生的 O6-mG 和 N7-mG 的量在肝臟中最高，其次是近端和遠端結腸，具有相似的水平，然后是十二指腸、空腸和回腸。結果表明，Azoxymethane 誘導的 SI 和結腸中的 DNA 加合物形成不依賴于肝 P450 酶的生物激活。無論小鼠品系如何，在鹽水處理小鼠的結腸中均未檢測到異常隱窩病灶 (ACF)；相比之下，在 Azoxymethane 處理的所有三種品系小鼠中均檢測到結腸 ACF[2]。 Azoxymethane 處理的無胸腺小鼠的腫瘤發生率比類似處理的 WT 動物低約 11 倍[3]。

動物實驗：雄性，8 至 10 周齡，WT-A/J、IECN-A/J 和 LCN-A/J 小鼠（每組 8 只）每周一次用鹽水或氧化偶氮甲烷（7.5 mg/kg BW，皮下注射）治療 3 周。治療后 6 周處死小鼠以檢測異常隱窩灶 (ACF)。切除整個結腸。沿整個結腸長度做縱向切口，進一步切成兩個等長的段，代表結腸的近端和遠端部分。將結腸段浸入 PBS 中以去除糞便顆粒，然后將其平放在浸有 10% 緩沖福爾馬林的濾紙之間至少 24 小時。隨后，將結腸浸入新鮮配制的 0.1% 亞甲藍中 10 分鐘，并在去離子水中短暫沖洗以去除多余的染料。將結腸小心地放在載玻片上，使黏膜面朝上，在光學顯微鏡下觀察。由兩名研究者獨立盲法計數并記錄整個結腸黏膜表面的 ACF[1]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

激酶實驗：對氧化偶氮甲烷誘導的體外 DNA 加合物形成進行測定。簡而言之，將微粒體 (0.5 至 2.0 mg/mL) 與小牛胸腺 DNA (1 mg/mL) 和氧化偶氮甲烷 (200 μM) 在總體積 1.0 mL 中孵育。測定緩沖液由 0.1 M Tris-HCl (pH 7.4)、1 mM EDTA、20 mM MgCl2、0.3 M KCl 和 1.5 mM NADPH 組成。在 37°C 的搖動水浴中孵育 60 分鐘。在前 30 分鐘后添加額外的 30 nM NADPH。通過添加 0.5 mL 冰冷的 7.5 M 醋酸銨來停止反應。然后提取 DNA 用于組織勻漿。對照孵育不使用 NADPH[1]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

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參考文獻：

[1]. Megaraj V, et al. Role of hepatic and intestinal p450 enzymes in the metabolic activation of the colon carcinogen azoxymethane in mice. Chem Res Toxicol. 2014 Apr 21;27(4):656-62.
[2]. Whetstone RD, et al. Colon carcinogenesis in wild type and immune compromised mice after treatment with azoxymethane, and azoxymethane with dextran sodium sulfate. Mol Carcinog. 2016 Jul;55(7):1187-95.
[3]. Fichera A, et al. Epidermal growth factor receptor signaling is required for microadenoma formation in the mouse azoxymethane model of colonic carcinogenesis. Cancer Res. 2007 Jan 15;67(2):827-35.