長(zhǎng)期或過(guò)量的服用一些治療類藥物會(huì)引起患者機(jī)體多項(xiàng)檢驗(yàn)指標(biāo)的變化。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，精神類藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率高于心血管類藥物、抗腫瘤藥物，引起藥物不良反應(yīng)，最多的前 3 種藥物分別為氯氮平、利培酮和奧氮平，本文針對(duì)苯二氮卓類、抗抑郁類、抗癲癇類藥物建立了快速準(zhǔn)確的液質(zhì)聯(lián)用檢測(cè)方法，用于測(cè)定血液或其他體液中的藥物濃度，對(duì)于藥物治療進(jìn)行指導(dǎo)與評(píng)價(jià)，避免出現(xiàn)給藥不當(dāng)，導(dǎo)致毒性反應(yīng)。
珀金埃爾默一直致力于為用戶提供多方位的解決方案，利用 QSight LC-MS/MS 液質(zhì)聯(lián)用系統(tǒng)，參考司法鑒定技術(shù)規(guī)范 SF/Z JD0107005-2016《血液、尿液中 238 種毒（藥）物的檢測(cè) 液相色譜 - 串聯(lián)質(zhì)譜法》，建立了血液或尿液中治療類藥物檢測(cè)的解決方案。
01
樣品前處理方法
待測(cè)樣品
取血液或尿液 1mL，加入對(duì)應(yīng)的化合物內(nèi)標(biāo)物標(biāo)準(zhǔn)品 10μL（1μg/mL），加入 2mL pH9.2 硼酸緩沖液后用 3.5mL 乙醚提取，混旋，離心。上清液于 60°C 水浴中揮干，殘余物中加入 200μL 流動(dòng)相復(fù)溶，進(jìn) LC-MS/MS 分析。
空白樣品
取空白血液或尿液 1 mL，按待測(cè)樣品處理步驟操作。
02
LC-MS/MS儀器方法
珀金埃爾默 LX50 UHPLC 參數(shù)
色譜柱：Quasar C18, 100x2.1mm, 2.6μm
柱溫：35℃
流速：0.5mL/min
進(jìn)樣體積：10μL
表1：液相色譜梯度洗脫表
質(zhì)譜參數(shù)
以下參數(shù)以珀金埃爾默 QSight 210™ 三重四極桿質(zhì)譜儀為例，目標(biāo)化合物質(zhì)譜參數(shù)見(jiàn)表2和表3。
表2：化合物質(zhì)譜參數(shù)列表（點(diǎn)擊查看大圖）
表3：質(zhì)譜離子源參數(shù)
03
實(shí)驗(yàn)結(jié)果
將10個(gè)標(biāo)準(zhǔn)品分別稀釋為不同濃度，最低濃度分別為1~20ng/ml，以下為10個(gè)化合物及其對(duì)應(yīng)內(nèi)標(biāo)的提取離子譜圖。
圖1：10種治療性藥物及其內(nèi)標(biāo)的提取離子譜圖
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圖2：10種治療類藥物的標(biāo)準(zhǔn)曲線
結(jié)論
本文采用 LX50-QSight 220 三重四極桿液質(zhì)聯(lián)用系統(tǒng)，對(duì)血液或尿液中的常見(jiàn)治療類藥物進(jìn)行了方法的開(kāi)發(fā)與測(cè)試，通過(guò)以上結(jié)果可見(jiàn)，該儀器具有優(yōu)異的靈敏度，檢出限完全滿足標(biāo)準(zhǔn)的要求，可以輕松滿足檢測(cè)需求，同時(shí)可以得到出色的峰形。
珀金埃爾默的 QSight 系列三重四極桿液質(zhì)聯(lián)用系統(tǒng)具有HSID熱表面誘導(dǎo)去溶劑的技術(shù)，使其具有優(yōu)異的自清潔功能，應(yīng)對(duì)復(fù)雜基質(zhì)分析時(shí)，可以起到抗污染免維護(hù)的作用，大大節(jié)省了儀器的維護(hù)成本和人員工作效率的提升。
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