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說到近來國(guó)內(nèi)外生命科學(xué)的熱點(diǎn)研究課題，外泌體研究可謂當(dāng)紅炸子雞，紅極一時(shí)。但大多數(shù)外泌體直徑分布在30~100nm之間，屬于納米級(jí)顆粒，想要分離出外泌體進(jìn)行研究或其他應(yīng)用其實(shí)并不容易。想要抓住這淘氣的小精靈，科學(xué)家們研發(fā)出了各種分離技術(shù)，市場(chǎng)上百花齊放。

 

 

 

外泌體是由細(xì)胞（正常細(xì)胞和異常細(xì)胞均可）分泌的，大多數(shù)外泌體直徑分布在 30~100nm 之間。外泌體中攜帶多種蛋白質(zhì)、脂類、DNA 和 RNA 等重要信息。

目前普遍認(rèn)為外泌體是細(xì)胞之間溝通交流的紐帶。從胞內(nèi)生成的信息素都會(huì)被外泌體包裹傳送到其他細(xì)胞內(nèi)，從而控制細(xì)胞集落有序生長(zhǎng)。

在細(xì)胞培養(yǎng)中，以及各種體液中，如血液、唾液、尿液、腦脊液和乳液中，均可找到其蹤跡。其分泌和重?cái)z入的確切的分子機(jī)理，以及其內(nèi)包容物的組成、及其所具備的功能，正在逐漸揭開其神秘的面紗。

 

  研究外泌體的意義何在？

 

 

1

近年來，科學(xué)家對(duì)外泌體的研究發(fā)現(xiàn)外泌體作為信息的載具，有保持細(xì)胞集落有序生長(zhǎng)的功能。然而，癌癥發(fā)生中，癌細(xì)胞也會(huì)使用外泌體“教壞"正常的細(xì)胞使之癌變。這對(duì)研究癌癥有關(guān)鍵意義。

 

 

2

  外泌體強(qiáng)大的功能和應(yīng)用前景，特別是存在于體液中，是目前液體活檢關(guān)注的重要領(lǐng)域。外泌體是由活細(xì)胞分泌的，包裹著細(xì)胞來源的核酸和蛋白等活性分子，具有介導(dǎo)細(xì)胞間的通訊等作用，由于攜帶了反映來源細(xì)胞的特異性信息，是理想的生物標(biāo)志物。

 

 

3

外泌體的膜與細(xì)胞膜是同樣的磷脂雙分子層，可以自由通過細(xì)胞膜，是靶向治療的理想“膠囊"。

 

 

 

 

外泌體進(jìn)展   

 

 

1 外泌體研究挑戰(zhàn)了傳統(tǒng)神經(jīng)變性機(jī)制

 Reactive oxygen species regulate axonal regeneration through the release of exosomal NADPH oxidase 2 complexes into injured axons.ROS能夠通過調(diào)控外泌體中的NADPH氧化酶2復(fù)合物進(jìn)入受損的軸突來調(diào)節(jié)軸突再生。 [Nat Cell Biol]IF=20.06   PMID：29434374

ROS（活性氧）通過誘導(dǎo)炎癥相關(guān)細(xì)胞釋放含有NADPH氧化酶2復(fù)合物的外泌體來參與哺乳動(dòng)物軸突損傷后再生過程。這一發(fā)現(xiàn)挑戰(zhàn)了傳統(tǒng)理論認(rèn)為的ROS僅促進(jìn)軸突損傷的觀點(diǎn)。

 

2人工制造外泌體的各種手段

Manufacturing Exosomes: A Promising Therapeutic Platform. 人造外泌體：一個(gè)有前途的治療平臺(tái)。 [Trends Mol Med]IF=10.73   PMID：29449149

這篇文章對(duì)人工制造外泌體樣囊泡的各種方法進(jìn)行了一個(gè)總結(jié)。例如，高壓擠壓細(xì)胞通過納米孔等。

 

3發(fā)現(xiàn)了外泌體介導(dǎo)的跨種族基因干擾

 Extracellular vesicles as key mediators of plant-microbe interactions.細(xì)胞外囊泡作為植物 - 微生物相互作用的關(guān)鍵介質(zhì)。 [Curr Opin Plant Biol]IF=7.36   PMID：29452903

植物細(xì)胞在免疫應(yīng)答期間分泌外泌體，這些細(xì)胞外囊泡富含應(yīng)激反應(yīng)蛋白和信號(hào)脂質(zhì)，并顯示出抗真菌活性。外泌體中攜帶的植物宿主來源的小干擾RNA可以沉默真菌基因，這表明植物來源細(xì)胞外囊泡可能也介導(dǎo)跨物種RNA干擾。

 

4外泌體在腫瘤轉(zhuǎn)移中作用

 Cancer-secreted hsa-miR-940 induces an osteoblastic phenotype in the bone metastatic microenvironment via targeting ARHGAP1 and FAM134A. 癌細(xì)胞分泌的hsa-miR-940通過靶向ARHGAP1和FAM134A在骨轉(zhuǎn)移性微環(huán)境中誘導(dǎo)成骨細(xì)胞生成。 [Proc Natl Acad Sci U S A]IF=9.66   PMID：29440427

發(fā)現(xiàn)腫瘤來源的外泌體miR-940在腫瘤的成骨性骨轉(zhuǎn)移中發(fā)揮著重要作用。研究結(jié)果表明骨轉(zhuǎn)移的表型可以由骨微環(huán)境中由癌細(xì)胞分泌的miRNA誘導(dǎo)。

 

 

 

 

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