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GSK2656157

MCE 國際站：GSK2656157

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號：HY-13820

CAS：1337532-29-2

純度：99.66%

存儲條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 1 年 -20°C 6 個月

運輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產品活性：GSK2656157 是選擇性，ATP競爭性的 PERK 抑制劑，IC50 值為 0.9 nM。

生物活性：GSK2656157 是一種選擇性的 ATP 競爭性蛋白激酶 R (PKR) 樣內質網激酶 (PERK) 抑制劑，IC₅₀ 為0.9納米。 IC50 和靶標：IC50：0.9 nM (PERK) 體外 GSK2656157 可抑制 PERK 激活并減少下游底物、磷酸-eIF2α、ATF4、和 CHOP 在 BxPC3 胰腺腫瘤細胞系中的 IC₅₀ 范圍為 10-30 nM。在 UPR 誘導前暴露于 1 μM GSK2656157 的細胞能夠阻斷這種對蛋白質從頭合成的影響^[1]。 GSK2656157 激活另一種 eIF2α 激酶，以補償 HT1080 細胞中 PERK 活性的損失。 GSK2656157 抑制 HT1080 細胞的生長^[2]。 GSK2656157 抑制 LPS 誘導的 IL-1β 產生、LPS 誘導的 Caspase 1 激活和 LPS 誘導的 eIF-2α 磷酸化，但不抑制 LPS 誘導的 TNF-α 產生^[3]。 體內： GSK2656157（1.5-150 mg/kg，口服）導致磷酸化 PERK Thr980 的劑量依賴性抑制，在 50 和 150 時抑制率超過 80%毫克/公斤。 GSK2656157（50-150 mg/kg，口服）導致人腫瘤異種移植模型中腫瘤生長的劑量依賴性抑制^[1]。

體外：GSK2656157 在 BxPC3 胰腺腫瘤細胞系中抑制 PERK 激活并減少下游底物磷酸化-eIF2α、ATF4 和 CHOP，IC50 范圍為 10-30 nM .在 UPR 誘導前暴露于 1 μM GSK2656157 的細胞能夠阻斷這種對蛋白質從頭合成的影響[1]。 GSK2656157 激活另一種 eIF2α 激酶，以補償 HT1080 細胞中 PERK 活性的損失。GSK2656157 抑制 HT1080 細胞的生長[2]。 GSK2656157 抑制 LPS 誘導的 IL-1β 產生、LPS 誘導的 Caspase 1 激活和 LPS 誘導的 eIF-2α 磷酸化，但不抑制 LPS 誘導的 TNF-α 產生[3]。 MCE尚未獨立證實這些方法的準確性。僅供參考。

體內：GSK2656157 (1.5-150 mg/kg，口服) 導致磷酸化 PERK Thr980 的劑量依賴性抑制，在 50 和 150 mg/kg 時抑制超過 80%。GSK2656157 (50-150 mg/kg，口服) 導致人腫瘤異種移植模型中腫瘤生長的劑量依賴性抑制[1]。 MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

動物實驗：將呈指數增長的 HPAC（5×106 細胞/小鼠）、Capan-2（10×106 細胞/小鼠）或 NCI-H929（1×6 細胞/小鼠）細胞皮下植入 8 至 12 周齡雌性 SCID 小鼠的右側。同樣，將每只小鼠 10×106 BxPC3 細胞植入雌性裸鼠。當腫瘤達到約 200 mm3 大小時，對動物進行稱重，并根據腫瘤大小隨機分成每組 8 只小鼠的治療組。小鼠口服配方載體或 GSK2656157。每周兩次對小鼠進行稱重并用卡尺測量腫瘤。計算腫瘤體積。使用以下公式計算每天測量腫瘤時的腫瘤生長抑制百分比：100× [1 ? (化合物治療腫瘤的平均生長/載體治療對照腫瘤的平均生長)]。 MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

細胞實驗：將 BxPC3 細胞用 DMSO 或 1 μM GSK2656157 處理 1 小時，然后加入 5 μg/mL 衣霉素處理 1 小時。隨后 1 小時，用 125 μCi 35S-蛋氨酸對細胞進行代謝標記。將細胞溶解在冷 RIPA 緩沖液中，用 SDS-PAGE 分離裂解物，然后暴露于磷光成像儀屏幕。對照細胞也用 100 μM 環己酰胺預處理 1 小時，然后進行代謝標記。使用 ImageQuant 5.2 軟件對放射性同位素摻入進行定量。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

激酶實驗：將 BxPC3（人胰腺腺癌）或 LL/2（鼠肺癌）細胞用 DMSO 或不同濃度的 GSK2656157 處理 1 小時，然后加入 5 μg/mL 衣霉素或 1 μM 毒胡蘿卜素再處理 6 小時以誘導內質網應激。將細胞溶解在冷放射免疫沉淀分析 (RIPA) 緩沖液中 [150 mM NaCl、50 mM Tris-Cl pH 7.5、0.25% 脫氧膽酸鈉、1% NP-40、蛋白酶抑制劑和 100 mM 原釩酸鈉]。澄清的裂解物通過 SDS-PAGE 分離，并使用 NuPAGE 系統轉移到硝酸纖維素膜上。將印跡與總 PERK、p-eIF-2α Ser51、總 eIF-2α、ATF4 和 CHOP 抗體一起孵育。使用 IRDye700DX 標記的山羊抗鼠免疫球蛋白 G (IgG)、IRDye800-CW 驢抗山羊 IgG 和 IRDye800-CW 山羊抗兔 IgG 作為二抗。蛋白質在 Odyssey 紅外成像儀上檢測。MCE 尚未獨立確認這些方法的準確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：EIF2AK3 (PERK) 0.9 nM (IC50) EIF2AK1 (HRI) 460 nM (IC50) BRK 905 nM (IC50) EIF2AK2 (PKR) 905 nM (IC50) MEKK3 954 nM (IC50) Aurora B 1259 nM (IC50) KHS 1764 nM (IC50) LCK 2344 nM (IC50) MLK2 2796 nM (IC50) MEKK3 2847 nM (IC50) ALK5 3020 nM (IC50) MLCK2 3039 nM (IC50) EIF2AK4(GCN2) 3162 nM (IC50) c-MER 3431 nM (IC50) PI3Kγ 3802 nM (IC50) WNK3 5951 nM (IC50) LRRK2 6918 nM (IC50) ROCK1 7244 nM (IC50) MSK1 8985 nM (IC50) NEK1 9807 nM (IC50) AXL 9808 nM (IC50) JAK2 24547 nM (IC50)

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參考文獻：

[1]. Atkins C, et al. Characterization of a novel PERK kinase inhibitor with antitumor and antiangiogenic activity. Cancer Res. 2013 Mar 15;73(6):1993-2002.
[2]. Krishnamoorthy J, et al. Evidence for eIF2α phosphorylation-independent effects of GSK2656157, a novel catalytic inhibitor of PERK with clinical implications. Cell Cycle. 2014 Mar 1;13(5):801-6.
[3]. Ando T, et al. GSK2656157, a PERK inhibitor, reduced LPS-induced IL-1β production through inhibiting Caspase 1 activation in macrophage-like J774.1 cells. Immunopharmacol Immunotoxicol. 2016 Aug;38(4):298-302.
[4]. Zhao Q, et al. Thioredoxin-interacting protein links endoplasmic reticulum stress to inflammatory brain injury and apoptosis after subarachnoid haemorrhage. J Neuroinflammation. 2017 May 11;14(1):104.