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布魯克磁共振事業部

利用核磁共振技術深入探索蛋白質結構

時間:2023-8-16 閱讀:645
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與小分子藥物不同,生物制劑是在生命系統中生成的。它們不僅具有一級結構,還有二級、三級結構,甚至四級結構都有可能存在。確定生物藥物的高級結構對于保證其療效、穩定性和安全性都是至關重要的。

核磁共振(NMR)技術是蛋白結構分析的理想選擇, 能夠在生物治療藥物的研發生產過程中,鑒別其是否出現了關鍵性的結構變化。由于其本身能夠提供豐富的結構信息,因此NMR在蛋白質高級結構解析方面發揮著重要作用。生物治療藥物的檢測手段也因此更為精簡。隨著數據采集和分析技術的發展,現可在生理相關條件下,研究具有天然豐度的完整蛋白質分子(包括單克隆抗體)。全新的MbioHOS軟件可提供一套一維和二維的測量方法,用于確定生物治療藥物的高級結構。如今,對生物仿制藥和其標準品之間的相似性評估也變得越來越簡單快速——檢測可快速地認定藥品是否合格。

藥用蛋白的三級結構是其活性和穩定性的關鍵。由于這些蛋白質的結構復雜且包含多個二硫鍵,分析工作具有挑戰性——往往需要對還原和非還原條件下的蛋白質胰蛋白酶消化物進行多次液質聯用測量(LC-MS),并手動對兩者的分析進行比對。

布魯克DisulfideDetect工作流程可在生物制藥過程中實現全自動二硫鍵分析。測量基于未還原蛋白的單一消化物,并無需事先了解酶的特異性或本征的二硫鍵位點。該工作流程還提供半定量的加擾分析。

DisulfideDetect軟件為藥用蛋白(如單克隆抗體)的分析和檢測提供了一種全新的、操作便捷的模式——工作區界面直觀且簡單易懂,可對蛋白質/抗體中天然和非天然二硫鍵,以及鏈間和鏈內二硫鍵進行分析。

現有的布魯克LC-MALDI儀器(如UltrafleXtremeTM)可搭載DisulfideDetect。 換言之,所以如果您的實驗室正在使用LC-MALDI設備, 只要添加DisulfideDetect軟件模塊即可分析生物治療藥物中的二硫鍵,而無需購買額外的硬件。
 

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