透皮貼劑（Transdermal Patch）系指用于完整皮膚表面能將藥物輸送透過皮膚進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)起全身作用的貼劑。2020年12月中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心(CDE)發(fā)布了《化學(xué)仿制藥透皮貼劑藥學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，提出對(duì)于使用的黏合劑輔料，需要考察黏彈性能，如彈性模量G’，黏性模量G’’，蠕變?nèi)崃縅等；涂布干燥工藝需考察涂布混合物的流變性；應(yīng)重視處方的流變學(xué)研究，并采用定量和定性相結(jié)合的方法評(píng)估冷流。

流變學(xué)是研究物質(zhì)流動(dòng)和變形的科學(xué)。賽默飛哈克（HAAKE）旋轉(zhuǎn)流變儀，以其模塊化、易用性和配件的多樣性，可完全滿足 CDE發(fā)布的透皮貼劑指導(dǎo)原則中流變測試的要求，從而為配方研發(fā)人員、工藝開發(fā)人員提供產(chǎn)品流變性質(zhì)上的參考。

貼劑的線性黏彈性

貼劑的黏合劑多為凝膠或熱熔壓敏膠，其固體特性與彈性模量G’有關(guān)，可讓貼劑有更大的內(nèi)聚力，使貼劑揭去不留殘留，不污染衣物，并且有效避免“冷流”現(xiàn)象；貼劑的粘貼特性與黏性模量G’’有關(guān)，可讓基質(zhì)與皮膚緊密接觸，提高透皮速率，并且粘附在皮膚上不滑移，不脫落。

貼劑在不同頻率下的黏彈性模量大小可反映其不同應(yīng)用場景下的剝離強(qiáng)度、抗剪切能力與初粘性。特別的，當(dāng)彈性模量大于0.3Mpa（1Hz），貼劑將失去初粘性（Dahlquist標(biāo)準(zhǔn)）。

貼劑的蠕變恢復(fù)與冷流

貼劑的冷流可用流變學(xué)的蠕變恢復(fù)實(shí)驗(yàn)表征。固定應(yīng)力下的持續(xù)蠕變，可模擬貼劑放置狀態(tài)的冷流過程。通過如圖分析得到的最大形變（γ-max）或柔量，形變回復(fù)率（γ-r/γ-max），彈性形變γe，可評(píng)價(jià)貼劑的皮膚追隨性，初粘性，以及冷流可能性的相對(duì)性比較。

貼劑涂布工藝流變學(xué)要求

在涂布工藝過程中，需要待涂布物有連續(xù)延展與流動(dòng)能力，才能將膠料均勻涂覆在背襯上，過度交聯(lián)的凝膠基質(zhì)將失去涂布能力。流變振幅掃描，可以判斷涂布混合物能否順利涂布。如圖為某凝膠貼劑的流變學(xué)振幅測試。可根據(jù)其在測試振幅范圍內(nèi)，黏彈性模量的大小，特別是大形變下黏彈性模量的變化，判斷其連續(xù)延展與涂布的能力。

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