血液制品密封性檢漏儀器驗(yàn)證
血液制品是指各種人血漿蛋白制品，包括人血白蛋白、人胎盤血白蛋白、靜脈注射用人免疫球蛋白、肌注人免疫球蛋白、組織胺人免疫球蛋白、特異性免疫球蛋白、免疫球蛋白（乙型肝炎、狂犬病、破傷風(fēng)免疫球蛋白）、人凝血因子Ⅷ、人凝血酶原復(fù)等。血液制品的包裝大多為小容量注射劑瓶和大容量注射劑瓶。毫無疑問，對(duì)于血液制品來說，其包裝的密封完整性直接影響其產(chǎn)品安全性和保質(zhì)期。那么，需要用什么樣封性檢漏儀進(jìn)行血液制品包裝密封性測(cè)試？如何進(jìn)行方法驗(yàn)證？
美國(guó)藥典USP1207在2013年第一次以藥典法規(guī)形式明確要求 CCI （包裝容器密封完整性）的檢測(cè)。并闡述了各種測(cè)試方法及方法學(xué)驗(yàn)證。國(guó)內(nèi)無菌制劑容器密封完整性檢測(cè)的法規(guī)起步較晚。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心( CDE) 在 2020 年發(fā)布的《化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)技術(shù)要求》，在2022年國(guó)家藥典委發(fā)布《藥品包裝系統(tǒng)密封性研究指導(dǎo)原則》征求意見，將來將密封性檢測(cè)納入藥典。
濟(jì)南三泉中石實(shí)驗(yàn)儀器有限公司針對(duì)血液制品包裝密封完整性檢測(cè)技術(shù)有許多種，仔細(xì)研讀國(guó)內(nèi)外標(biāo)準(zhǔn)，能夠完成密封完整性測(cè)試的方法有很多。我們給出制藥企業(yè)常用的幾種方法：
方法 | 方法靈敏度 | 適用性 | 局限性 |
真空衰減法 | 1.0um-5.0um | 是目前確定性檢測(cè)方法，可用于各種液體、固體，負(fù)壓、常壓，有顏色無顏色包裝系統(tǒng)，非破壞性。 | 不適用于混懸液、乳狀液（如蛋白質(zhì)）、高粘度物質(zhì)（如糖漿）等容易堵塞泄漏通道的產(chǎn)品。無法區(qū)分泄漏位置及多個(gè)泄漏孔還是單個(gè)。 |
高壓放電法 | 1.0um-5.0um | 適用于混懸液、乳狀液、黏稠液體、蛋白質(zhì)等各類制品測(cè)試。檢測(cè)速度塊，可準(zhǔn)確找到泄漏位置。 | 不適用于粉針等固體產(chǎn)品。內(nèi)容物必須是導(dǎo)電的液體。只有定性測(cè)試沒有定量測(cè)試，無法估計(jì)泄漏點(diǎn)尺寸大小。 |
示蹤液法（色水法） | 5.0um-10.0um | 廣泛應(yīng)用于各種類型安瓿瓶針劑，測(cè)試簡(jiǎn)便，設(shè)備成本低 | 概率性方法，檢測(cè)精度低，靠人眼觀察。內(nèi)容物必須與液體 示蹤劑兼容。產(chǎn)品不得堵塞泄漏路徑 |
在選擇不同的測(cè)試技術(shù)時(shí)，既要考慮靈敏度，又要考慮內(nèi)容物的種類。在研究容器密封性的過程中，上述方法都可以使用。但是在日常放行檢驗(yàn)時(shí)，既要選擇高效的密封性檢測(cè)儀器，又要選擇無損檢測(cè)方法。示蹤液法（色水法）在目前藥品產(chǎn)品的批量檢測(cè)中應(yīng)用較為廣泛，但是其檢測(cè)靈敏度較低，人為影響因素較大。目前的趨勢(shì)是逐步淘汰的趨勢(shì)。真空衰減法在測(cè)定疫苗產(chǎn)品包裝檢漏時(shí)，檢測(cè)是有效、可靠和可重復(fù)的。因此應(yīng)用較為廣泛。但是對(duì)高粘稠狀態(tài)的內(nèi)容物來說，真空衰減無法測(cè)試，因?yàn)檠褐破窌?huì)堵塞泄露通道。高壓放電法因其快速，準(zhǔn)確，可重復(fù)，目前在在線藥品檢測(cè)時(shí)應(yīng)用較廣。但是要評(píng)估電流對(duì)血液制品的理化特性的影響（雖然電流很小）。
同時(shí)，方法確定后要進(jìn)行血液制品包裝密封性檢漏方法驗(yàn)證，其中內(nèi)容大致包括準(zhǔn)確度、耐用性、檢測(cè)限、線性等驗(yàn)證項(xiàng)目。
公司一直跟進(jìn)國(guó)內(nèi)CCIT容器包裝密封完整性檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展，通過國(guó)產(chǎn)化替代，解決了密封檢漏儀“卡脖子"問題。針對(duì)血液制品的密封性檢漏，有多種方法可選，密封性檢漏儀產(chǎn)品已經(jīng)廣泛應(yīng)用于國(guó)內(nèi)血液制品生產(chǎn)企業(yè)。
