細胞外囊泡（EVs）是一種納米級細胞間信使，作為生物藥物遞送載體具有巨大的應用潛力。利用基因工程供體細胞用蛋白質、肽或 RNA 裝載或裝飾 EV 已經取得了很大進展，但分離后裝載合成藥物和使用天然來源的 EV 仍具有挑戰性。特別是，目前仍缺乏定量和明確的數據來評估小分子與樣品中其他成分相比是否以及如何與 EVs 結合。在這里，我們描述了基于疏水相互作用的小分子被動EV負載的系統性和定量特征--無論是通過疏水化合物的直接吸附，還是通過標簽親水配體的膜錨定。單囊泡成像顯示，這兩種配體都能與 CD63 陽性的 EV（外泌體）結合，但也能非特異性地與其他囊泡、顆粒和血清蛋白結合。疏水性化合物姜黃素和特比萘芬聚集在EV上，沒有明顯的飽和現象，液相色譜-高分辨質譜（LC-HRMS）定量顯示，每個囊泡可聚集106-107個分子。通過定量冷凍透射電子顯微鏡（TEM）檢測，這兩種化合物的高密度 EV 負載會導致形成大量電子致密的大囊泡，降低 EV 細胞的攝取量，并使姜黃素-EV 的功能獲得毒性。