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IPHASE BALB/c Nude裸鼠肝微粒體助力藥物代謝研究

閱讀:103      發(fā)布時(shí)間:2025-5-9
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Keywords:BALB/c Nude裸鼠肝微粒體,BALB/c Nude mice liver microsomes,肝微粒體代謝穩(wěn)定性,ADME,BALB/c Nude mouse liver microsomes

BALB/c Nude裸鼠是BALB/c小鼠的一個(gè)亞系,是一種重要的免疫缺陷實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型,廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)研究。BALB/c Nude以BALB/c小鼠為背景品系,攜帶Foxn1基因突變(常染色體隱性遺傳),導(dǎo)致無胸腺發(fā)育,"Nude"源于其無毛的表型特征。它的核心特征為胸腺發(fā)育不良,引發(fā)T細(xì)胞缺失;同時(shí)對(duì)胸腺依賴性抗原的反應(yīng)存在一定局限性,會(huì)引發(fā)B細(xì)胞功能受損;而NK細(xì)胞活性增強(qiáng),巨噬細(xì)胞、抗原遞呈細(xì)胞較為正常,補(bǔ)體活性正常;毛發(fā)發(fā)育不良導(dǎo)致毛發(fā)異常生長(zhǎng),大部分毛發(fā)不能突出表面,形成裸鼠表型。

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BALB/c Nude裸鼠在藥物代謝研究中的應(yīng)用具有獨(dú)-特-價(jià)值,但由于其免疫缺陷特性,使用時(shí)需特別注意。BALB/c Nude裸鼠常應(yīng)用于人源化藥物代謝模型構(gòu)建、腫瘤藥代動(dòng)力學(xué)研究和特殊屏障穿透性研究等方面,即可移植人源化肝臟或腫瘤,進(jìn)一步用于研究人特異性藥物代謝酶(如CYP2C9、CYP2D6)的代謝特征、藥物-藥物相互作用、種族差異性代謝機(jī)制、藥物在腫瘤組織的分布(PK)、抗腫瘤效果(PD)和代謝產(chǎn)物對(duì)藥效的影響等方面。

研究方向

應(yīng)用方案

代謝器官特異性

分區(qū)移植人肝//腎細(xì)胞

代謝異質(zhì)性

移植不同人群來源的肝細(xì)胞

腫瘤微環(huán)境代謝

建立PDX模型后局部采樣

代謝-藥效偶聯(lián)

同步檢測(cè)血藥濃度與腫瘤體積變化

因此,空白BALB/c Nude裸鼠肝微粒體(BALB/c Nude mice liver microsomes)和人源化BALB/c Nude裸鼠肝微粒體(BALB/c Nude mice liver microsomes)在人源化代謝研究和免疫缺陷相關(guān)機(jī)制探索中具有重要意義!鑒于此,IPHASE作為體外遺傳生物試劑引-領(lǐng)者,研發(fā)、生產(chǎn)了國內(nèi)-首-家BALB/c Nude裸鼠肝微粒體(BALB/c Nude mouse liver microsomes),以助力ADME類肝微粒體代謝穩(wěn)定性及其它實(shí)驗(yàn)研究,并以配置濃度為500uM的7-乙氧基香-豆素為陽性底物,通過測(cè)量其產(chǎn)物7-羥基香-豆素的生成速率來反應(yīng)酶活,發(fā)現(xiàn)BALB/c Nude裸鼠肝微粒體(BALB/c Nude mouse liver microsomes)酶活性符合要求,說明IPHASE BALB/c Nude裸鼠肝微粒體研發(fā)成功!

Marker Substrate Reaction

Rate

7-Ethoxycoumarin O-dealkylation (500uM)

6744.98±16.33 pmol/mg protein/min

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