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技術文章

茁彩ELISA 系列?腺苷酸活化蛋白激酶α1(AMPKα1)

閱讀:778          發布時間:2023-6-2

腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine activated protein kinase,AMPK)因可被腺苷一磷酸變構激活而命名。 AMPK 能在正常細胞代謝水平時調節能量代謝,因 此又被稱作“細胞能量代謝調節器"。AMPK 是 由 α、β、γ 亞基組成的三聚體,α 亞基包括 α1 和 α2 亞型。AMPKα1 廣泛存在于人類各組織器官中,而 AMPKα2 在骨骼肌、心臟和肝臟中的表達較高。茁彩本篇文章中主要介紹 AMPKα1。


一、AMPKα1 的結構與功能 

AMPKα1 結構 AMPKα1 亞基的 末端是一個常規的氨基末端激酶結構域,緊隨其后是一個由 個 α-螺旋組成 的緊密束組成的自動抑制劑結構域(auto-inhibitory domainAID)。在 AID 之后是擴展的接頭肽",該接頭肽連接 AID 與 α-亞基羧基末端結構域(圖 1)。 AMPKα1 的激酶結構域是其激活的關鍵區域, 其激活方式有很多種。在環境和細胞應激的情況 下,如熱休克、缺氧、缺血、運動和長期饑餓,細胞 內三磷酸腺苷(adenosine-triphosphateATP/二磷 酸腺苷(adenosine-diphosphateADP)比率改變,AMPKα1 的 Thr172 位點發生磷酸化而被激活。

AMPKα1 上游激酶[肝激酶 B1(liver kinase B1, LKB1)、轉化生長因子 β 激活的蛋白激酶 1 及鈣/鈣 調蛋白依賴蛋白激酶-β都可以直接或間接激活 AMPKα1。另外有研究發現 DNA 損傷也可以激活 AMPK。

二、AMPKα1 的功能

1、AMPKα1 通過促進葡萄糖攝取和分 解,可抑制葡萄糖合成,調節糖代謝。

2、調節脂代謝

3、調節蛋白質代謝,AMPK 也可以通過磷酸化 mTOR 相關調控蛋白(regulatory associated protein of mTOR,raptor)上的絲氨酸殘 基,滅活 raptor,抑制 mTOR 活化,降低蛋白質合成代謝。

4、調控線粒體生物合成以及細胞自噬過程


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