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聚乙二醇分類

閱讀:2227      發布時間:2023-9-20
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根據合成幾何形狀、分子量、特定官能團和應用等因素,聚乙二醇可以分為不同類型。聚乙二醇PEG 連接體廣泛用于改善生物共軛復合物的理化性質。

聚乙二醇分類 1:基于合成幾何形狀


以下是基于合成幾何形狀的一些常見類型的聚乙二醇 PEG 連接體:

1. 線性聚乙二醇 PEG:線性 PEG 連接體由單個 PEG 鏈組成,無需任何額外修飾。它們通常用于增加疏水分子的溶解度或在生物共軛反應中分隔官能團。

2.支鏈 PEG:支鏈聚乙二醇 PEG 連接體具有在中心點連接的多個 PEG 鏈。與線性 PEG 相比,它們提供了更大的空間位阻,并且可以提供更高的溶解度。支化 PEG 可以使用各種方法合成,例如樹枝狀聚合或超支化聚合技術。

3.異雙功能PEG:異雙功能PEG接頭在PEG鏈的每一端具有不同的官能團。這些接頭允許兩個不同分子或表面之間的選擇性綴合。例如,PEG鏈的一端可具有胺基以與羧基反應,而另一端可具有硫醇基以與馬來酰亞胺基反應。

4.同雙功能 PEG:同雙功能 PEG 連接體在 PEG 鏈的兩端具有相同的官能團。它們通常用于生物共軛反應,以交聯或橋接兩個相似的分子或表面。例子包括具有兩個胺基團或兩個硫醇基團的PEG鏈。

5.可切割的接頭可切割的PEG接頭在PEG鏈內具有特定的化學鍵,可以在某些條件下選擇性地切割。這些接頭允許控制釋放所連接的分子或實體。可裂解的PEG接頭的實例包括可在還原劑存在下裂解的基于二硫鍵的接頭或在酸性條件下降解的pH敏感接頭。

6.聚乙二醇化脂質:聚乙二醇化脂質是連接至脂質分子的PEG接頭。這些連接體通常用于脂質體制劑和藥物遞送系統,以提高穩定性、延長循環時間并增強生物相容性。

聚乙二醇分類 2:基于分子量

聚乙二醇(PEG)可分為低、中、高分子量:

1.低分子量PEG(例如PEG-200、PEG-400)主要用作:

• 溶劑和滲透促進劑:在藥物制劑中充當溶劑,促進活性成分的溶解,提高穩定性和溶解度。它還增強口服藥物的滲透性和吸收,從而提高生物利用度。

• 增溶劑:低分子量PEG可增強水溶性藥物的相容性,促進其溶解,提高生物利用度和穩定性。

2、中等分子量的PEG(如PEG-600、PEG-1000)在醫藥領域有著廣泛的應用,包括:

• 藥物輸送系統:用于納米顆粒藥物載體和控釋系統的配制。調整 PEG 的分子量和比例可以控制藥物輸送并增強治療效果。

• 蛋白質穩定劑:中等分子量的PEG 作為蛋白質的穩定劑,延長其在體內的半衰期,防止失活、聚集和降解。

• 眼部給藥:用于滴眼劑和眼膏劑的配制,增強藥物在眼表的粘附和滲透性,從而提高治療效果。

3、高分子量PEG(如PEG-2000及以上)應用于以下領域:

• 緩釋系統:用于開發緩釋藥物輸送系統,允許逐漸、延長藥物釋放,減少給藥頻率,提高患者便利性。

• 生物醫用材料:高分子量PEG用作生物醫用材料的涂層或基質,具有優異的生物相容性和蛋白質排斥特性,促進組織再生和修復。

聚乙二醇分類3:基于官能團

聚乙二醇 PEG 連接體還可根據 PEG 鏈中存在的特定官能團進行分類。以下是基于功能的一些常見 PEG 連接子類型:

1. 胺端 PEG ( NH2-PEG ):在這種類型的 PEG 連接體中,胺基 (-NH2) 存在于 PEG 鏈的一端或兩端。 NH2-PEG 連接體通常用于與羧基或活化酯發生反應,從而形成酰胺鍵。

2. 羧基末端的 PEG ( COOH-PEG ):在此類接頭中,羧基 (-COOH) 存在于 PEG 鏈的一端或兩端。 COOH-PEG 連接體可以與胺基反應或被激活以進行酰胺化或肽偶聯等反應。

3. 硫醇封端的 PEG ( SH-PEG ):硫醇基團 (-SH) 存在于 PEG 鏈的一端或兩端。 SH-PEG 連接體可以與馬來酰亞胺基團反應或用于硫醇-二硫化物交換反應。

4.羥基封端的PEG(OH-PEG):羥基(-OH)存在于PEG鏈的一端或兩端。 OH-PEG 連接體可用于與活化酯、環氧化物或其他官能團的反應。

5.馬來酰亞胺封端的PEG(馬來酰亞胺-PEG:馬來酰亞胺基團(-C4H2S-CH=CH2)存在于PEG鏈的一端或兩端。馬來酰亞胺-PEG 連接體通過硫醇-馬來酰亞胺反應選擇性地與硫醇基團反應,形成穩定的硫醚鍵。

6. 疊氮封端的 PEG ( Azido-PEG ):疊氮基團 (-N3) 存在于 PEG 鏈的一端或兩端。疊氮基-PEG 連接基可以參與點擊化學反應,例如銅催化的疊氮化物-炔環加成 (CuAAC)。

7. 炔基封端的 PEG ( Alkyne-PEG ): 炔基 (-C≡CH) 存在于 PEG 鏈的一端或兩端。炔烴-PEG 連接體可以參與點擊化學反應,例如與含疊氮分子的 CuAAC。

8. 二硫鍵封端的 PEG (SS-PEG):二硫鍵 (-SS-) 存在于 PEG 鏈中,通常位于末端。 SS-PEG 連接體用于可裂解或氧化還原響應的應用,其中二硫鍵可以在還原條件下選擇性裂解。

聚乙二醇分類 4:基于應用

PEG 連接器具有廣泛的應用領域,每個領域都有特定的要求。以下是按應用分類的一些常見 PEG 連接體類型:

藥物輸送系統:

A。隱形 PEG:這些接頭通常是長 PEG 鏈(例如 PEG 2000),用于為載藥納米顆粒或脂質體提供保護涂層或“隱形"效果,減少其被免疫系統清除并延長循環時間。
b.可裂解的 PEG:可裂解的 PEG 連接體,例如基于二硫鍵的連接體,可用于設計刺激響應藥物遞送系統,該系統在特定條件下(例如還原環境或細胞內)釋放有效負載。

生物共軛和蛋白質工程:

A。同型雙功能 PEG:兩端帶有胺基、羧基或硫醇基團的同型雙功能 PEG 連接體通常用于交聯或橋接兩個相似的分子,例如蛋白質或肽。
b.異雙功能 PEG:異雙功能 PEG 連接體兩端具有不同的官能團,可實現兩個不同分子之間的選擇性綴合。它們經常用于生物偶聯反應,例如蛋白質標記或抗體藥物偶聯物 (ADC)。
C。馬來酰亞胺-PEG:馬來酰亞胺封端的 PEG 連接體與硫醇基團發生特異性反應,使其可用于與蛋白質或肽中的半胱氨酸殘基進行位點特異性綴合。
d. NHS-PEG:用 N-羥基琥珀酰亞胺 (NHS) 酯基團功能化的 PEG 連接體可進行胺選擇性反應,使其在蛋白質標記和生物共軛化學中具有重要價值。

表面改性和生物材料:

A。聚乙二醇化脂質:聚乙二醇化脂質接頭通常用于修飾脂質體或納米顆粒,增強其在藥物遞送系統中的穩定性、生物相容性和循環時間。
b.抗粘附 PEG:具有抵抗蛋白質吸附或細胞附著的末端基團的 PEG 連接體用于生物材料或醫療器械的涂層,以減少生物污垢并增強生物相容性。
C。點擊化學工具- 兼容的 PEG:具有疊氮基或炔基的 PEG 連接體促進點擊化學反應,從而實現生物分子的高效和特異性綴合或表面功能化。



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