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RMP1-14 單克隆抗體與小鼠 PD-1(程序性死亡-1)(也稱為 CD279)發生反應。 PD-1 是由屬于 Ig 超家族 CD28 家族的 Pdcd1 基因編碼的 50-55 kDa 細胞表面受體。 PD-1 在 CD4 和 CD8 胸腺細胞以及活化的 T 和 B 淋巴細胞以及骨髓細胞上瞬時表達。成功消除抗原后,PD-1 表達下降。此外,Pdcd1 mRNA 在前 B 細胞階段發育中的 B 淋巴細胞中表達。 PD-1 的結構包括 ITIM(基于免疫受體酪氨酸的抑制基序),表明 PD-1 負向調節 TCR 信號。 PD-1 通過結合其兩個配體 PD-L1 和 PD-L2 發出信號,這兩個配體都是 B7 家族的成員。配體結合后,PD-1 信號傳導抑制 T 細胞活化,導致增殖、細胞因子產生減少,和T細胞死亡。此外,已知 PD-1 在小鼠外周耐受性和預防自身免疫性疾病方面發揮著關鍵作用,因為 PD-1 敲除動物表現出擴張性心肌病、脾腫大和外周耐受性喪失。誘導的 PD-L1 表達在許多腫瘤中很常見,包括鱗狀細胞癌、結腸腺癌和乳腺癌。 PD-L1 過度表達導致腫瘤細胞對 CD8 T 細胞介導的裂解的抵抗力增加。在黑色素瘤小鼠模型中,通過阻斷 PD-L1 與其受體 PD-1 之間相互作用的抗體治療,可以暫時抑制腫瘤生長。由于這些原因,目前正在探索抗 PD-1 介導的免疫療法作為癌癥治療方法。與 J43 抗體一樣,RMP1-14 抗體已被證明可以阻斷小鼠 PD-L1-Ig 和小鼠 PD-L2-Ig 與 PD-1 的結合。
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