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Cell子刊:細菌連接酶揭示了多泛素特異性的基本原理

時間:2023/12/18閱讀:159
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摘要:俄勒岡健康與科學大學的一項新研究有一天可能會導致預防或治療與所有人類細胞中發現的蛋白質相關的疾病和感染的療法。
俄勒岡健康與科學大學的一項新研究可能有一天會導致預防或治療與所有人類細胞中發現的蛋白質相關的疾病和感染的療法。
發表在《分子細胞》雜志上的一項研究描述了在細菌感染過程中蛋白質泛素是如何被修飾的。該研究詳細介紹了制造一種被稱為賴氨酸6多泛素的蛋白質的步驟,其中一條長鏈的泛素分子通過氨基酸賴氨酸連接在一起。這種形式的泛素通過發送分子信息來幫助細胞進行通信,這種通信仍然知之甚少。
細菌連接酶揭示了多泛素特異性的基本原理
圖1 細菌連接酶揭示了多泛素特異性的基本原理
先前的研究表明,這種形式的泛素可能與帕金森病和乳腺癌的發展有關。然而,關于賴氨酸6多泛素是如何形成的,以及它是如何參與疾病的細節尚不清楚。
為了探索這一點,OHSU的科學家們將注意力轉向了致病細菌,以及它們在感染期間如何操縱賴氨酸6多泛素。研究人員分離出大腸桿菌和沙門氏菌用來引起食物中毒和其他疾病的酶,并觀察這些酶是如何與泛素相互作用的。
研究小組了解到,有一種特殊的酶對構建賴氨酸6多泛素至關重要。
在發表的早期相關研究中,這些科學家發現,一種不同的酶來自于一種不同的致病細菌,嗜肺軍團菌,它會導致一種叫做軍團病的肺炎,在感染過程中會主動分解相同的分子。
這意味著不同的酶在感染過程中對相同的賴氨酸6多泛素有不同的影響。

圖2 HECT E3 Ub連接酶將底物導向連接的單體或多泛素信號的特定形式決定不同細胞命運
“了解賴氨酸6多泛素是如何被調節的是重要的第一步,"該研究的高級研究員,OHSU醫學院分子微生物學和免疫學助理教授Jonathan Pruneda博士說。“我們將利用這些知識作為未來研究的基礎,包括探索細菌在感染細胞時如何利用泛素。
“我希望有一天,我們可以利用這項研究來開發預防和治療感染和疾病的新方法。"
普魯內達和他的同事們目前正在深入研究賴氨酸6多泛素是如何調控帕金森病和乳腺癌的。
參考資料
[1] Bacterial ligases reveal fundamental principles of polyubiquitin specificity


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