胎球蛋白A(Fetuin A)是一種主要表達于肝臟的糖蛋白,近年研究發現其還能通過激活 MAPK和PI3K/Akt通路影響脂肪細胞的分化。在體外培養的人預脂肪細胞株中,Fetuin A可促進脂肪細胞的分化,表現為Fetuin A上調脂肪細胞特異性轉錄因子C/EBPα和PPARγ的表達,增加細胞內甘油三酯(TG)的積累。

Fetuin A上調C/EBPα和PPARγ的表達機制系通過對MAPK和PI3K/Akt信號通路的激活實現。首先,Fetuin A與脂肪細胞膜表面受體結合,如集落刺激因子-1受體(CSF-1R),激活受體內在的TK活性。該TK活性能磷酸化并激活MAPK通路的MEK/ERK分子以及PI3K,繼而活化下游Akt分子。ERK和Akt的活性化又進一步促進PPARγ和C/EBPα基因的轉錄與翻譯。

在分化的脂肪細胞中,PPARγ和C/EBPα是兩種關鍵的轉錄因子,它們相互作用并協同促進許多脂肪細胞功能基因的表達,如脂肪酸合成酶(FAS)和乙酰輔酶A羧化酶(ACC),最后幫助脂肪細胞儲存脂肪并分化。

除上述機制外,Fetuin A還可通過誘導脂肪細胞分泌多種細胞因子參與脂肪細胞分化的調控。這些細胞因子如TNFα、IL-1β和IL-6等同樣具有促進脂肪細胞分化的作用。綜上,Fetuin A可通過激活MAPK/PI3K信號通路、上調PPARγ和C/EBPα的表達、調控細胞因子的分泌等多重機制促進脂肪細胞的分化。這有助于揭示Fetuin A在脂肪代謝與相關疾病如肥胖和糖尿病等中的作用機制。未來研究可進一步探索Fetuin A在體內脂肪細胞分化與功能中的調控關系,為臨床干預肥胖或代謝性疾病提供新的靶點。