1820年1月1日，11位醫生在美國國會大廈的參議院聚會，商討創作USP。他們意圖編出一部最佳治療藥品的匯編，給出適用的藥名，并提供制劑的處方。經過不到一年的時間，USP第一版于1820年12月15日出版。它的前言提出，刊印藥典的目的是從具有治療效力的物質中，選擇那些功能充分證實、作用明確了解的藥物，并由此做出制劑，使其效力得到最大的發揮。它也要給采用的各種藥物提出一個合適而確切的名稱，以防止醫師與藥師間交流的麻煩與不確定性。這一要求在今天的藥典中仍然如此。

隨著時間的推移，USP的性質從處方匯編改變為藥品標準的匯編。它的出版周期也改變了，從1840年到1942年，每10年一版；1942到2000年，每5年一版；從2002年開始每年一版。

1888年，美國藥學會出版了第一部國家處方集，名稱叫非法定制劑的國家處方集，簡稱NF。USP和NF是被1906年美國食品藥品法和1938年的食品藥品和化妝品法所認可的。1975年USP與NF合并出版，叫USP-NF。

現在，USP根據分析和計量科學以及其他相關學科的進展，繼續發展USP-NF成為提供藥品標準的匯編。