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草案方法草案方法---測定藥膠布中的元素雜質方法的驗證測試
閱讀：685 發布時間：2022-3-11摘要:美國藥典將于 2015 年 12 月開始推行新的 USP <232>、<233>，其中 USP < 233> 建議使用 ICP-MS 或 ICP-OES 分析樣品中的雜質元素。此次樣品為藥膠布成品，以微波消化方式將樣品消化成水溶液后進行上樣分析。雖然樣品溶液中含有硫酸和鹽酸，但借助安捷倫 ICP-MS 的* ORS 池在氦氣碰撞模式下的良好干擾消除能力，無需使用其他反應氣體，直接通過氦氣模式即可克服 Cl、S 離子在分析中可能產生的復合離子干擾。此次結果證明使用安捷倫 ICP-MS 分析藥膠布樣品能夠獲得可靠的結果。
前言美國藥典 (United States Pharmacopeia, USP) 組織正在開發有關藥品和原料藥中元素雜質測定的新通則。USP <232> 規定了分析物*，而 USP <233> 則規定了樣品分析方法及推薦使用的現代儀器 ICP-OES 和 ICP-MS。USP <232> 與之前的 USP <231> 相比，元素更多且規范濃度更低，其規范值元素包括 As、Cd、Hg、Pb、V、Ni、Mo、Mn、Cu、Pt、Pd、Ru、Rh、Os 和 Ir。藥膠布樣品除表面涂覆的藥劑外，還包括底層基材，消化前處理需要使用硫酸才能*消化底層基材；USP <232> 所要求的元素中包括 PGE 元素和 Hg 元素，需要添加部分鹽酸才能穩定游離，因此在分析時需要考慮氯、硫離子對部分元素的潛在復合離子干擾：
實驗方法樣品種類藥膠布樣品兩種，分別為樣品 1 和樣品 2。樣品前處理取藥膠布樣品約 0.1 g，添加 2.5 mL H2SO4 和 3.5 mL HNO3 后進行密閉容器高溫高壓微波消化；為確保 Hg 與 PGE（鉑族元素，如Ir、Os、Pd、Pt、Ru）元素的穩定性，添加 0.125 mL HCl。消化完后再用去離子水定量至 25 mL。依此條件，樣品前處理稀釋倍率為250 倍，基體含有 10% H2SO4 + 14% HNO3 + 0.5% HCl。實驗儀器使用 Agilent 7700x ICP-MS。安捷倫 ICP-MS 能提供*溫度的等離子體，能夠有效破壞樣品基體，增加儀器基體耐受性，使元素在不同樣品間獲得一致且穩定的信號結果。參數部分只需使用氦氣模式即可去除樣品基質中的多種復合離子干擾，從而得到更低的檢測限及更準確的結果。
J 值計算及校準曲線配制此次樣品藥膠布為外用藥品，但依據 USP <232> 中的描述“Theother two routes of administration, mucosal and topical, areconsidered to be the same as oral for the purpose of this standard."，表示局部 (topical) 制劑的規范與口服 (oral) 制劑相同；再進一步查閱藥物劑型通則 (general chapter PharmaceuticalDosage Forms) <1151>，貼布 (Paste) 屬于局部用藥 (topicalapplication) 之一，因此此次樣品貼布的計算方式與口服藥物一致
分析結果添加測試為確保準確度，USP <233> 規定在樣品中添加 0.5J - 1.5J 的標準品，回收率應在 70% - 150% 之間。此次對樣品 1 的藥膠布溶液進行 0.5J 的添加測試，對樣品 2 的藥膠布溶液進行 1J 的添加測試，觀察添加后的回收率結果。結果表明，包括 0.5J 和 1J 的添加在內，安捷倫 ICP-MS 均符合 USP 233中加標回收率規定的要求。系統適用性評估為確保系統適用性，USP <233> 規定在樣品批次的分析前后均需分析 2J 標準品溶液，兩次分析之間的偏差不得超過 20%。此次分析批次也依照此方法進行分析，結果表明安捷倫 ICP-MS 符合系統適用性的要求。
討論消除干擾：氦氣模式一次分析所有待測元素Agilent ICP-MS 7700 擁有第三代八極桿反應系統碰撞池，僅需使用氦氣即可消除分析元素可能受到的復合離子干擾，包括之前采用He 碰撞反應不易克服的 Cl 干擾（如 ClO 干擾 V、ArCl 干擾 As 等）或 Ar 干擾（ArO 干擾 Fe），均可直接用 He 克服。圖 1 為砷元素的校準曲線圖，存在 0.5% HCl 的基體時仍可得到檢測限 < 5ppt 的分析結果，表明氦氣能有效消除 ArCl 對 As 產生的干擾。降低背景干擾的同時仍可維持分析元素的較高靈敏度，因此無論此次選擇元素或是未來需要添加新的分析元素，用戶無需擔心此元素是否可能受到干擾，也無需研究是否需要使用其他反應氣體來消除干擾，均可直接使用此氦氣模式進行分析。
以此次分析中的部分元素為例，75As、51V、103Rh 僅有單一同位素，因此下表未列出這三個元素，粗體字為建議的主同位素 (primaryisotope)，而斜體字則為提供對比的參比二級同位素 (secondaryisotope)。參比同位素和主同位素結果均相近，表明可以信賴主同位素的結果（表 8）。
