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采用 DSC 和 MDSC® 表征藥物中的多晶型轉變
閱讀：862 發布時間：2020-10-22前言：因為藥物晶體具有很好的儲存穩定性，藥物公司在新藥物配方中傾向采用結晶化合物。然而經常碰到的問題是藥物存在多種結晶形式，即通常所說得多晶型。由于多晶型的每種晶型的物理性質、比如分散速率和生物活性有很大的不同，因此控制結晶的形勢和含量顯得十分重。
結果和討論：因為多晶型具有不同的熔點和熔融熱，TA儀器DSC 和 MDSC®常用來檢測多晶型。圖 1 中的可見磺胺嘧啶的三種晶型，加熱速率為 1 和 10℃/min。如圖所見：加熱速率對熔化封沒有很大的影響，除了在 165℃的大寬峰。這表明樣品相當穩定，幾乎無晶型轉化的趨勢。檢測諸如分解或晶型轉變的動力學過程采用多種升溫速率是一個很好的方法。圖 2 和圖是兩種藥物非那西汀和 Ciprofloxacin 氫氧化物(Cipro)在不同加熱速率下的掃描結果。在高的升溫速率下(20℃ /min)，非那西汀的熔化峰變寬，但峰溫僅僅比 1℃/min 升溫速率下的熔化峰高大約 0.3℃，這說明樣品是真正的熔融、不存在動力學過程。Cipro 在 1~20℃/min 不同升溫速率下的表現則*不同，根據的安全性數據分析,它在熔化之前分解。如果采用單*個升溫速率，如 5℃ /min，Cipro 可解釋成在 319℃熔化，隨后分解。然而這是十分錯誤的。在 1 和 20℃/min 升溫速率下表觀熔點有 29℃的變化，圖譜表明吸熱效應是分解的一部分，而不是由于熔化。
采用多種加熱速率以表征結晶藥物的多晶型，見圖 4–6。在 10℃/min 升溫速率下(圖 4)，可見兩個熔化峰峰溫分別在 155 和 161℃在原始樣品中就可能存在這兩種晶型；在 1℃/min 圖 5)，155 和 161℃兩個熔化峰溫仍然存在，但大小比例有很大不同，在 175℃可見另一個吸熱峰。可見該物質不穩定，并且在加熱過程中晶型不斷變化。圖 6 是 1 和 10℃/min 以及， 50℃/min 的疊加數據。在 50℃/min 升溫速率下，樣品無法在很短的時間內從一種晶型轉換到另一種晶型，而只能觀察到一種熔化峰。這表明在該樣品中只存在一種晶型。
結論： DSC 是進行結晶藥物表征的好手段。特別是使用多種升溫速率檢測多晶型的轉變以及轉變的動力學十分有效。 DSC 可以提供有關材料特征的重要信息： ·測定聚合物的玻璃化溫度(Tg)·熱穩定性 ·氧化穩定性·結晶度·反應動力學 ·反應將熔融熱焓·結晶溫度及時間 ·純度·膠聯(凝膠)速率·膠聯(凝膠)度 ·沸點·熔點·比熱