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戴安離子色譜法測定鹽酸法舒地爾藥物中高pai嗪含量
閱讀：512 發布時間：2019-7-21引言
鹽酸法舒地爾作為的血管擴張藥物，可以有效緩解腦血管痙攣，是一種具有廣泛藥理作用的新型藥物[1-2]。高pai嗪是鹽酸法舒地爾合成過程的中間體[3]，文獻報道測定鹽酸法舒地爾的方法為液相色譜法[4]，而其中的雜質高pai嗪含量的測定方法鮮有文獻報道，主要原因是高pai嗪含量較低，在常規的反相色譜柱上保留較弱，同時沒有紫外吸收，因此本文采用離子色譜的方法，電導作為檢測器測定鹽酸法舒地爾藥品中高pai嗪的含量。
測試條件
儀器：ICS 2100系統（EG淋洗液發生裝置）；
分析柱：IonPac CS17，250×4 mm；
保護柱：IonPac CG17，50×4 mm；
柱溫：30 ℃；
淋洗液：17 mmol甲烷磺酸加15%乙腈，等度淋洗；
流速：1.00 mL/min；
定量環：25 ?0?8L ；
檢測方式：抑制型電導檢測器（CMMS 300 4 mm抑
制器）
樣品前處理
精密稱量鹽酸法舒地爾固體樣品0.50 g于100.0 mL容量瓶中，加MSA溶液溶解并定容到100 mL，將樣品溶液過0.45 ?0?8m的濾膜和OnGuard RP固相萃取小柱（活化），待測。
結果和討論
樣品前處理方法優化
鹽酸法舒地爾的結構如圖1所示，具有苯環結構，與離子色譜柱CS17填料的苯乙烯-二乙烯苯聚合物骨架（圖
2）結構具有較強作用力，因此必須在前處理過程中將藥物鹽酸法舒地爾去除。比較了不同濃度MSA溶液將樣品溶解，過OnGuard RP前處理小柱后高pai嗪的峰面積，結樣品前處理精密稱量鹽酸法舒地爾固體樣品0.50 g于100.0 mL容量瓶中，加MSA溶液溶解并定容到100 mL，將樣品溶液過0.45 ?0?8m的濾膜和OnGuard RP固相萃取小柱（活化），
待測。
結果和討論
樣品前處理方法優化
鹽酸法舒地爾的結構如圖1所示，具有苯環結構，與離子色譜柱CS17填料的苯乙烯-二乙烯苯聚合物骨架（圖2）結構具有較強作用力，因此必須在前處理過程中將藥物鹽酸法舒地爾去除。比較了不同濃度MSA溶液將樣品溶解，過OnGuard RP前處理小柱后高pai嗪的峰面積，結果表明低濃度條件下，高pai嗪在前處理小柱上有吸附，而大于15 mmol/L濃度時，高pai嗪的峰面積與直接進樣一致（見表1），故采用與流動相濃度一致的17 mmol/LMSA作為溶解樣品的*溶液。
色譜柱填料對高pai嗪分離的影響分別比較了不同類型的陽離子交換色譜柱Ion Pac CS12A、Ion Pac CS16和Ion Pac CS17對高pai嗪分離的影響， 其中Ion Pac CS12A和Ion Pac CS16色譜柱柱容量中等偏高，拖尾嚴重，保留時間長，而Ion Pac CS17色柱柱容量相對較低，與待測離子的疏水作用力小，能夠對高pai嗪進行定量分析（圖3）。
乙腈含量對高pai嗪分離的影響考察了淋洗液中不同比例的乙腈對高pai嗪分離的影
響，在較低比例時，高pai嗪與固定相的疏水作用力較強，導致保留時間較長，且峰展寬拖尾嚴重；在較高比例時，高pai嗪保留時間較短，分離易受到其他雜質離子
的干擾，基線噪音偏大。故選擇15%乙腈含量作為*的淋洗液條件（圖4）。
方法的檢出限、定量限和線性范圍按色譜條件進行測定，以待測物的平均色譜峰面
積對其在溶液中的含量進行線性回歸，高pai嗪在0.05-5.0 mg/L測定范圍內具有良好的線性，相關系數大于0.9996。依據色譜峰的信噪比，得到高pai嗪的LOD為
0.015 mg/L，LOQ為0.05 mg/L。樣品測定對鹽酸法舒地爾樣品進行前處理后，按測試條件進行測定，外標法定量，重復進樣6次，其中鹽酸法舒地爾
樣品中高pai嗪的加標回收率和相對標準偏差見表2。
結論
本文采用戴安離子色譜法測定了鹽酸法舒地爾中高pai嗪的含量，方法簡單，分離柱效高，測定結果滿足要求。離子色譜方法在藥物雜質離子的測定中有比較廣泛的應用前景。
