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攻克代謝疾?。篏PCR靶點與cAMP精準檢測技術助力藥物研發新方向

2025-2-24  閱讀(123)

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在全球范圍內,代謝相關疾病已成為公共衛生領域的重大挑戰。隨著人口老齡化和不健康生活方式的普及,肥胖癥、糖尿病及代謝相關脂肪性肝炎(MASH)等疾病的發病率持續攀升,給各國醫療系統帶來了沉重負擔。為應對這一挑戰,全球多家大型制藥企業正積極布局代謝疾病藥物研發,主要集中在糖尿病、肥胖癥、非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD/NASH)及心血管疾病等領域。例如,諾和諾德(Novo Nordisk)的GLP-1受體激動劑司美格魯肽(Semaglutide)和利拉魯肽(Liraglutide)用于治療2型糖尿病和肥胖癥;禮來(Eli Lilly)的度拉糖肽(Dulaglutide)和賽諾菲(Sanofi)的利司那肽(Lixisenatide)也分別用于2型糖尿病的治療。此外,阿斯利康(AstraZeneca)的SGLT2抑制劑達格列凈(Dapagliflozin)用于2型糖尿病和心力衰竭的治療;諾華(Novartis)的FXR激動劑LMB763則用于NASH的治療。目前,代謝疾病藥物研發的靶點主要集中在GLP-1受體,屬于G蛋白偶聯受體(GPCR)家族。




GPCR:代謝疾病藥物研發新賽道




GPCR是細胞表面最大的受體家族,參與調控多種生理過程,包括代謝、能量平衡和激素信號傳導。許多與代謝相關的激素和神經遞質通過GPCR發揮作用,例如:


腎上腺素和去甲腎上腺素:通過激活β-腎上腺素能受體(GPCR)促進脂肪分解和糖原分解。


GLP-1(胰高血糖素樣肽-1):通過激活GLP-1受體(GPCR)促進胰島素分泌,抑制胰高血糖素釋放,并延緩胃排空。


胰高血糖素:通過激活胰高血糖素受體(GPCR)促進糖原分解和糖異生,升高血糖。


胰島素:雖然胰島素主要通過酪氨酸激酶受體發揮作用,但其分泌受GPCR(如GLP-1受體)調控。


GPCR作為藥物研發中最重要的一類靶點,目前約有30%的上市藥物通過調節GPCR發揮治療作用。GPCR主要通過經典途徑(G蛋白依賴性途徑,包括Gi/s以及Gq通路)和非經典途徑(β-arrestin途徑)介導細胞信號轉導(如圖1所示),在進行GPCR藥物高通量篩選時,需要對候選藥物進行大量的驗證和優化,以確保其對于下游信號通路的精細調控。






圖1.GPCR信號通路(圖片引用自瑞孚迪公司)


瑞孚迪 (Revvity) 基于均相免洗ELISA技術平臺,提供G蛋白經典途徑(如cAMP、IP-1等)和 G蛋白非經典途徑(β - arrestin 蛋白信號通路)相關檢測試劑,讓您快速、準確地進行GPCR藥物的高通量篩選(文末附相關產品列表)。


Revvity cAMP均相檢測試劑盒:

開啟精準檢測新篇章


在GPCR靶點相關的代謝藥物研究中,Gi/s信號通路是研究熱點,其通過調控細胞內cAMP水平直接參與能量代謝、糖脂平衡及胰島素敏感性等關鍵生理過程,除此之外,cAMP還能通過與β-arrestin的相互作用影響GPCR的內化和信號轉導。因此,檢測cAMP水平可為開發靶向GPCR的精準代謝調控藥物提供關鍵理論依據。


在 cAMP 的研究過程中,檢測方法的準確性和便捷性至關重要。傳統的 cAMP 檢測方法,如放射免疫測定法和酶聯免疫吸附法,存在靈敏度不足、樣本需求量大、存在安全風險以及操作繁瑣等弊端。而 Revvity 基于均相的cAMP 檢測試劑盒,具有高靈敏度、高特異性、寬動態范圍、高通量篩選和操作簡便,無需洗滌步驟等特點,已成為各大藥企/CRO 代謝類藥物尤其是GPCR藥物的早期高通量篩選和驗證階段的重要檢測手段。







Revvity HTRF/Alpha cAMP均相檢測試劑盒采用競爭法原理,直接檢測細胞裂解液中的 cAMP 濃度,靈敏度可達皮摩爾級。以HTRF cAMP試劑盒為例, Eu3?穴狀化合物(供體)和 d2 標記的 cAMP(受體)結合,在酶標儀的激發下可產生熒光共振能量轉移(FRET)信號;樣本中的 cAMP 與試劑盒中的標記物(d2 標記的 cAMP)競爭結合抗體,隨著樣本中cAMP 濃度的升高,使得結合到抗體上的標記物減少,信號減弱,以此來定量檢測 cAMP 的含量。原理如圖2所示。






圖2. cAMP assay kit原理


Revvity 作為生命科學領域的品牌,旗下的 cAMP 檢測試劑盒種類豐富,能滿足不同科研和藥物研發需求。







Revvity的HTRF cAMP檢測試劑盒以其性能和靈活性,為代謝疾病研究提供了強有力的工具。無論是基礎研究還是藥物開發,這些試劑盒都能幫助科研人員更深入地理解cAMP在代謝疾病中的作用,加速新療法的發現。


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