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在免疫細胞治療領域，Treg 細胞一直是研究的熱點。它在維持免疫穩(wěn)態(tài)方面有著重要作用，但在免疫治療中，Treg 細胞也暴露出不少弊端。
Treg缺乏對小鼠和人的影響
Treg 細胞的本職是抑制免疫反應，防止免疫系統(tǒng)過度活躍引發(fā)自身免疫疾病。可在免疫治療時，它卻可能 “好心辦壞事"。比如在腫瘤免疫治療中，Treg 細胞會強力抑制細胞毒性 T 淋巴細胞（CTL）等免疫細胞對腫瘤細胞的攻擊，讓腫瘤細胞逃過免疫監(jiān)視，免疫治療效果就大打折扣。在 CAR - T 細胞治療里，Treg 細胞也會跑來 “搗亂"，抑制 CAR - T 細胞活性，阻礙它對腫瘤細胞的識別與殺傷，降低治療有效性。[1]
當CAR-Treg細胞在全部CAR-T細胞中的占比達到5%時，就足以驅(qū)動癌癥復發(fā)，抑制CAR-T的擴增。
腫瘤微環(huán)境里，Treg 細胞的負面影響也不容小覷。大量 Treg 細胞聚集在此，通過分泌白細胞介素 - 10（IL - 10）、轉(zhuǎn)化生長因子 - β（TGF - β）等抑制性細胞因子，抑制效應 T 細胞的增殖、活化和細胞毒性，還能促使腫瘤相關巨噬細胞向免疫抑制型轉(zhuǎn)變，進一步抑制機體的抗腫瘤免疫反應。Treg 細胞表達的細胞毒性 T 淋巴細胞相關抗原 4（CTLA - 4）等免疫檢查點分子，也會阻斷 T 細胞活化信號，讓 T 細胞無法正常發(fā)揮免疫功能，為腫瘤細胞的生長、增殖和轉(zhuǎn)移提供便利。[2]
疫苗免疫效果也會受到 Treg 細胞的影響。在疫苗接種這類免疫治療手段中，Treg 細胞會抑制抗原特異性 T 細胞和 B 細胞的活化與增殖，阻礙疫苗誘導的免疫記憶形成。無論是預防性疫苗還是腫瘤治療性疫苗，Treg 細胞的存在都可能導致疫苗無法有效激活機體免疫反應，無法達到預期效果。[3]
此外，Treg 細胞還可能導致免疫逃逸。在感染性疾病中，它會抑制針對病原體的特異性免疫反應，使病原體持續(xù)存在，引發(fā)慢性感染；腫瘤免疫中，Treg 細胞會幫助腫瘤細胞逃避免疫攻擊，導致免疫治療失敗。
在治療靶點選擇上，Treg 細胞也帶來了難題。因其在維持免疫穩(wěn)態(tài)中的重要作用，調(diào)控 Treg 細胞功能時需格外謹慎，抑制過度易引發(fā)自身免疫疾病，抑制不足又無法增強免疫治療效果。而且 Treg 細胞與其他免疫細胞相互作用復雜，很難找到只針對它且不影響其他正常免疫細胞功能的治療靶點，增加了免疫治療藥物研發(fā)的難度。[4]
Treg介導抑制的可能機制
Treg 細胞在免疫治療中的弊端是當前研究和攻克的重點方向。隨著研究的深入，相信未來能找到更有效的解決辦法，讓免疫治療發(fā)揮更大的作用。
上海逐典生物科技有限公司自主研發(fā)的改良型細胞因子 IL-2 Pro 相較于野生型IL-2可以慢速激活調(diào)節(jié)性T細胞（Treg），降低免疫系統(tǒng)負調(diào)控，更大程度上發(fā)揮T細胞的免疫調(diào)節(jié)功能。
逐典IL-2 pro和wtIL-2分別體外刺激人PBMC 實驗，結(jié)果顯示，wtIL-2為優(yōu)先激活Treg，而IL-2 pro則優(yōu)先激活CD8+T細胞，且激活Treg的活性下降了~6萬倍。
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| IL-2 Pro | RUO | CY017F0010 | 10 ug |
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參考文獻：
[1] Woo E Y, Chu C S, Goletz T J, et al. Regulatory T cells in human ovarian cancer: association with recurrent disease and survival [J]. Cancer research, 2001.
[2] Li M O, Wan Y Y, Sanjabi S, et al. Transforming growth factor-beta regulation of immune responses [J]. Annual review of immunology.
[3] Akbari O, DeKruyff R H, Umetsu D T. Pulmonary dendritic cells producing IL-10 mediate tolerance induced by respiratory exposure to antigen [J]. Nature immunology, 、.
[4] Sakaguchi S, Yamaguchi T, Nomura T, et al. Regulatory T cells and immune tolerance [J]. Cell, 2008.
[5]Haradhvala, N.J., Leick, M.B., Maurer, K. et al. Distinct cellular dynamics associated with response to CAR-T therapy for refractory B cell lymphoma. Nat Med (2022).
