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小動物活體光學成像技術在感染性疾病研究中的應(三)

2024-5-15  閱讀(116)

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(接上篇)

三.抗生素及疫苗等抗感染藥物研發

應用傳統方式對抗生素、疫苗等抗感染藥物在活體水平的研發篩選,需要在給藥后 處死小鼠,取出感染部位,再通過PCR、菌落計數、切片觀察等方法對藥物治療效果進 行評價。這些方式需要耗費大量實驗動物、進行繁瑣的實驗操作,很難實現高通量篩選, 且不能利用同一只動物從頭到尾的獲取實驗數據,因此很難獲取準確的重復性數據。小 動物活體光學成像技術是一種非侵入式活體觀測技術,無需在實驗過程中處死老鼠,并 且可以使用同一批老鼠完成不同時間點的觀測,因此已廣泛應用于抗感染藥物的研發。

抗生素(antibiotics)是由微生物(包括細菌、真菌、放線菌屬)或高等動植物在生 活過程中所產生的具有抗病原體或其它活性的一類次級代謝產物,可用于治療各種細菌 感染或抑制致病微生物的感染。應用小動物活體光學成像技術可以評價抗生素對病原體 感染的治療效果。達托霉素(Daptomycin/Cubicin)是 Cubist Pharmaceuticals 制藥公司 研發的已獲得FDA認證的一種抗生素類藥物,可用于革蘭氏陽性菌感染而導致的腹膜 炎的治療。該公司在此藥物的研發過程中即應用到了小動物活體光學成像技術以評價該 抗生素對腹膜炎的治療效果。研究者應用生物發光金黃色葡萄球菌(S. aureus)通過腹 腔注射感染小鼠誘發腹膜炎,之后比較了Daptomycin、Vancomycin及Linezolid三種抗 生素對細菌感染的抑制效果。結果顯示,Daptomycin的治療,如下圖:



上圖:利用IVIS系統觀測Daptomycin(50 mg/kg)、Vancomycin(100 mg/kg)及 Linezolid(100 mg/kg) 三種抗生素對金黃色葡萄球菌感染的抑制效果。

疫苗是將病原微生物(如細菌、立克次氏體、病毒等)及其代謝產物,經過人工減 毒、滅活或利用基因工程等方法制成的用于預防傳染病的自動免疫制劑。疫苗保留了病 原菌刺激動物體免疫系統的特性。當動物體接觸到這種不具傷害力的病原菌后,免疫系 統便會產生一定的保護物質,如免疫激素、活性生理物質、特殊抗體等;當動物再次接 觸到這種病原菌時,動物體的免疫系統便會依循其原有的記憶,制造更多的保護物質來 阻止病原菌的傷害。應用小動物活體光學成像技術可以評價疫苗對病原體感染的治療效 果。Karanam等應用IVIS系統觀測了聯合使用TA-CIN疫苗及GPI-0100輔藥對小鼠預 防性接種后,對熒光素酶基因標記的人乳頭瘤假病毒HPV16皮膚感染的預防治療效果。 結果顯示,與單獨接種相比,TA-CIN疫苗及GPI-0100輔藥的聯合使用能夠更好的抑制 人乳頭瘤假病毒的感染,其中 GPI-0100 輔藥在誘導體液及細胞免疫應答方面發揮重要作用。



上圖:利用IVIS系統觀測聯合使用TA-CIN疫苗及GPI-0100輔藥對HPV16感染的預防抑制效果。


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