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IL-12,免疫屆的端水大師!

2023-11-22  閱讀(213)

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IL-12家族的細胞因子在結(jié)構(gòu)上表現(xiàn)出相似性,但在免疫系統(tǒng)中有不同的功能。其中促炎細胞因子IL-12和IL-23有比較深入的研究。這兩個細胞因子共享細胞因子亞單位p40和受體β鏈,但在自身免疫性疾病、癌癥和感染中具有不同的功能。


白細胞介素12(IL-12)由活化的抗原呈遞細胞(樹突狀細胞,巨噬細胞)產(chǎn)生。它促進Th1反應(yīng)的發(fā)展,是T細胞和NK細胞產(chǎn)生IFNγ的有力誘導劑。



圖1.IL-12細胞因子家族的體系結(jié)構(gòu)[1]


IL-12介導的信號轉(zhuǎn)導

IL-12和IL-23激活Jak / STAT通路。IL-12由分別與IL-12Rb1和b2結(jié)合的IL-12p40和p35亞基組成。配體結(jié)合使受體鏈和相關(guān)的Jaks(Jak2和Tyk2)緊密接近,從而導致Jak轉(zhuǎn)磷酸化并隨后被活化的Jaks磷酸化受體鏈。IL-12Rb2被磷酸化并充當STAT4的停靠位點。STAT4結(jié)合到受體鏈上,并且自身被磷酸化。STAT4同型二聚體穿梭進入細胞核,并與干擾素(IFN)-g啟動子中的STAT結(jié)合位點結(jié)合,并通過尚不清楚的機制誘導IFN-g基因的轉(zhuǎn)錄。



圖2.IL-12細胞因子家族及其結(jié)構(gòu)和激活的信號通路【2】


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參考文獻

[1] Vignali DA, Kuchroo VK. IL-12 family cytokines: immunological playmakers. Nat Immunol. 2012 Jul 19;13(8):722-8. PMCID: PMC4158817.

[2] Pope RM, Shahrara S. Possible roles of IL-12-family cytokines in rheumatoid arthritis. Nat Rev Rheumatol. 2013 Apr;9(4):252-6.


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