成人做爰免费视频免费看_成人a级高清视频在线观看,成人a大片在线观看,成人a大片高清在线观看,成人av在线播放,一a一级片,一级黄 中国色 片,一级黄 色蝶 片,一级黄色 片生活片

上海瑋馳儀器有限公司

中級會員·6年

聯系電話

18521301252

您現在的位置: 首頁> 技術文章 > 文獻解讀 | IL-7轉基因調節CAR-T細胞抗腫瘤持久性研究
中級會員·6年
人:
蘇小姐
話:
400-820-3556
機:
18521301252
址:
上海市浦東新區環科路999弄浦東國際人才港13號樓2樓
址:
www.weichilab.com

掃一掃訪問手機商鋪

文獻解讀 | IL-7轉基因調節CAR-T細胞抗腫瘤持久性研究

2022-9-19  閱讀(282)

分享:


上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院/國家轉化醫學研究中心醫學基因組學國家重點實驗室團隊在 Nature 旗下綜合性科學期刊 Scientific Reports 發表文章“Transgenic expression of IL?7 regulates CAR?T cell metabolism and enhances in vivo persistence against tumor cells",發現在CAR結構設計中引入IL-7,增強了CAR-T細胞的持久性,并誘導CAR-T細胞治療后的持久緩解。


研究背景

CAR-T細胞治療已成為一種有前途的新治療方法。然而,CAR-T細胞治療的原發性和繼發性耐藥在各種臨床試驗中普遍存在。在隨訪中,30–50%的患者在獲得緩解后可能會復發。大多數關于CAR-T細胞治療耐藥機制的研究都指向抗原丟失、CAR-T細胞功能障礙和缺乏CAR-T細胞持續性。因而有必要改進CAR結構設計以克服這些限制,從而臨床效益,如通過優化抗原識別和結合域、共刺激域、通過靶向多種抗原克服抗原逃逸以及用組成性表達的細胞因子武裝CAR。在本研究中,作者在靶向CD19抗原的CAR-T細胞轉基因中結合CD28共刺激信號結構域和IL-7,利用質譜流式(CyTOF)和IsoPlexis CodePlex 檢測在體外和體內研究將IL-7引入到CAR構建對CAR-T細胞抗腫瘤反應的影響


圖1. 常規28z-CAR-T 和 28z/IL-7-CAR-T的載體示意圖


研究方法

作者利用體外腫瘤激發模型研究分泌IL-7的CAR-T細胞的行為和對腫瘤細胞的療效。通過殺傷實驗和IsoPlexis CodePlex芯片檢測了NT T(non-transduced T)細胞、28z-CAR-T細胞和28z/IL-7-CAR-T細胞與腫瘤細胞共培養時釋放到上清中的細胞因子譜。



CodePlex 采用微流控芯片和抗體條形碼技術,實現對細胞培養上清、血清、血漿、腦脊液、肺泡灌洗液等液體樣本中多重細胞因子的自動化定量檢測。


CodePlex與傳統檢測相比,具有以下優勢:

  • 全自動檢測和定量分析,手工加樣操作時間不超過5min

  • 樣本體積小,僅需5.5ul/孔,11ul/樣本(2個復孔)

  • 通量高、速度快,同時檢測達22個因子/樣本,8樣本/芯片



圖2. CodePlex 群組多重因子定量分析芯片和試劑


研究結果

CodePlex對整體細胞因子分泌譜的評估顯示,28z-CAR-T細胞和28z/IL-7-CAR-T細胞均產生Th1細胞因子和Th2細胞因子,分別包括TNF-α、IFN-γ,以及IL-4、IL-5和IL-13,表明CD4+CAR-T細胞主要由Th1和Th2細胞組成。


為了對CAR-T細胞中的細胞因子譜進行的比較評估,對具有相似細胞因子譜的樣本進行了PCA圖聚類,發現:


  • NT T(未轉導)細胞對腫瘤細胞沒有反應,因為它們不表達任何識別腫瘤細胞上同源抗原的受體。

  • 僅28z和28z/IL-7 CAR-T細胞在基線時表現出類似的細胞因子譜,很可能繼發于強直性CAR信號。

  • 在存在腫瘤細胞的情況下,28z和28z/IL-7 CAR-T細胞顯示出類似的細胞因子表達譜,與靜息的CAR-T細胞的細胞因子譜不同。

  • IL-7分泌也被檢測為28z/IL-7 CAR-T細胞的一個顯著特征,不論腫瘤細胞是不是存在。



圖3. 點圖顯示NT T、28z-CAR-T和28z/IL-7-CAR-T細胞在用或不用Raji細胞共培養后產生的細胞因子,點大小表示細胞因子濃度的log10轉化值


圖4. 對NT T、28z-CAR-T和28z/IL-7-CAR-T細胞的細胞因子譜進行PCA分析


研究結果表明,28z/IL-7 CAR-T細胞表現出與28z CAR-T細胞相當的細胞因子反應,但具有的持久性能力。T細胞需要具有有效的代謝能力,以產生持久的能量供應,實現更有效的免疫應答,并根據其分化和記憶狀態激活不同的代謝途徑。通過深入分析,發現IL-7將CAR-T細胞維持在分化程度較低的T細胞狀態,調節不同的代謝活動,防止CAR-T細胞耗竭,這可能是CAR-T細胞維持其代謝適應性和抗腫瘤反應的關鍵。該發現為利用IL-7信號調節和代謝重編程T細胞功能提供了臨床依據。


參考文獻:

Li, L., Li, Q., Yan, ZX. et al. Transgenic expression of IL-7 regulates CAR-T cell metabolism and enhances in vivo persistence against tumor cells. Sci Rep 12, 12506 (2022).


會員登錄

×

請輸入賬號

請輸入密碼

=

請輸驗證碼

收藏該商鋪

X
該信息已收藏!
標簽:
保存成功

(空格分隔,最多3個,單個標簽最多10個字符)

常用:

提示

X
您的留言已提交成功!我們將在第一時間回復您~
產品對比 二維碼 在線交流

掃一掃訪問手機商鋪

對比框

在線留言
主站蜘蛛池模板: 曰本一道本久久88不卡| 日韩精品无码二三区A片| 成人网站免费观看| 色婷婷狠狠97成为人免费| 理论片87福利理论电影| 欧美福利写真一区二区三区| 免费观看18禁WWW视频网站| 黑料社| 猛男男啪啪超爽A片观小蓝小说| 欧美精品亚洲精品日韩| 日韩美女乱淫试看屁视频网站| 国产精品久久久久久亚瑟影院| 脔到她乖H糙汉1V1| 蜜臀AV色欲A片精品一区| 91精彩福利在线观看| 蜜臀AV999无码精品国产| 将军边走边挺进她H树林| 98久久人妻少妇激情啪啪| WWW夜插内射视频网站| freev de0x x性欧美f| 再深点舒服灬太大了添A片| 麻豆视传媒短视频免费网站在线看| 日韩欧美精品亚洲| 日本午夜看x费免| 国产熟妇另类久久久久| 亚洲欧美日韩中文加勒比| 久久精品66免费99精品| 精品国产乱码久久久久久天狼| 韩国理论电影漂亮的保姆| 强H辣文肉各种姿势np| 91香蕉福利一区二区三区| 国产人妻系列无码专区97SS| 午夜福利麻豆国产精品| 又硬又粗进去好爽A片免费多人玩| 亚洲一区二区三区欧美色妞| 久久亚洲精精品中文字幕| 一本大道嫩草AV无码专区| 日韩三级国产精品| 边添小泬边狠狠躁视频| 女人18毛毛片兔费码A片| 国产精品久久久久久一区二区|