明膠空心膠囊砝碼的測試方法

明膠空心膠囊及腸溶明膠空心膠囊，用于制藥企業膠囊劑，膠囊劑填充物有中藥和西藥，而大部分中藥和部分西藥的引濕性很強，加上膠囊在整個膠囊劑中所占重量比重較小，這樣極易在貯存過程中，藥粉會遷移膠囊中的很多水分，造成膠囊因含水量下降而引發膠囊脆碎。

膠囊脆碎度是膠囊質量品質一個重要指標，2020年12月30日起執行的2020年版藥典，增加了腸溶明膠空心膠囊脆碎度的檢查,藥典中膠囊脆碎度檢測方法為：采取相對濕度約55％柔和的飽和硝酸鎂溶液，通過25℃±1℃恒溫放置24小時來對膠囊進行水分遷移，再進行脆碎度檢查，標準要求50粒中脆碎粒不得超過5粒；但是由于飽和硝酸鎂溶液水分遷移能力較小，驗證數據顯示，24小時只能吸收約2％的水分，這樣膠囊含水仍有約13％，這與裝填引濕性強，藥粉本身水分低，而致膠囊失水后含水8.5-9.5％相差近5個百分點，檢測結果不準確。為此，我們提出了一種明膠空心膠囊水分遷移控制標準的制定方法。

(一)解決的技術問題

針對現有技術的不足，本發明提供了一種明膠空心膠囊水分遷移控制標準的制定方法，克服了現有檢測技術的不足，找到一種科學的脆碎度檢測方法，并在此基礎上，準確掌握目前膠囊脆碎情況，并與通過調整配方或優化生產工藝等措施，提升膠囊抗脆碎屬性，結合膠囊型號和用戶的要求，制定符合要求的脆碎控制標準，從而為客戶提拱滿足其脆碎要求的膠囊產品。

(二)技術方案

為實現以上目的，通過以下技術方案予以實現：

一種明膠空心膠囊水分遷移控制標準的制定方法，包括如下步驟：

1、對各型號明膠空心膠囊進行膠囊水分遷移試驗，以得到各型號明膠空心膠囊水分遷移后的含水率；

2、綜合明膠空心膠囊水分遷移前的含水率，初步確定各型號明膠空心膠囊水分遷移前和遷移后含水率的控制標準；

3、按上述控制標準，通過恒溫電熱干燥制得水分遷移后的明膠空心膠囊；

4、按藥典規定的方法分別對水分遷移后的明膠空心膠囊進行脆碎檢查，確定最終的各型號明膠空心膠囊的水分遷移控制標準。

步驟1中，水分遷移試驗包括如下步驟：

1-a、生產各型號的明膠空心膠囊并分別填裝含水率5％～7％的藥粉，對空心膠囊和藥粉進行為期1-2年的含水率監測；

1-b、通過對含水率監測數據的統合，得到明膠空心膠囊水分遷移的含水率穩定時限；

1-c、取上述穩定時限對應的明膠空心膠囊含水率和水分遷移量記錄備用。

步驟3中，恒溫電熱干燥包括如下步驟：

3-a、選擇溫度精度在±1℃的恒溫電熱干燥箱，設定干燥溫度為50～55℃，干燥時間為0.5～3小時；

3-b、選取500～600粒明膠空心膠囊置入恒溫電熱干燥箱，將明膠空心膠囊的水分遷移至水分遷移后的含水率控制標準；

3-c、取出水分遷移后的明膠空心膠囊自然冷卻至室溫，完成恒溫電熱干燥。

步驟s4中的脆碎檢查包括如下步驟：

4-a、取水分遷移后的明膠空心膠囊500粒，以50粒為一小組，各分為十組，即1、2、3、4、5、6、7、8、9和10組；

4-b、取水分遷移后的明膠空心膠囊一小組1，并將a1組置于表面皿中，放入干燥器中于25±1℃溫度下恒溫24小時后取出；

4-c、將明膠空心膠囊a1逐粒放入直立在木板上的玻璃管內,將圓柱形砝碼從玻璃管口處自由落下，視膠囊是否破裂并記錄；

4-d、對剩余九小組的空心膠囊重復上述步驟4-b和4-c，得到綜合數據進行統計，對比脆碎度標準，即每檢測50粒的脆碎應≤5粒，同時相同樣品連續檢測10次，10次50粒未碎粒的rsd≤10％。

步驟4-c中，圓柱形砝碼的材質為聚四氟乙烯，直徑為22mm，規格20±0.1g。

步驟4-c中，木板厚2cm，玻璃管的內徑為24mm,長為200mm。

(三)有益效果

明膠空心膠囊水分遷移控制標準的制定方法，具備以下有益效果：

本實施例提供了一種科學的脆碎度檢測方法，并在此基礎上，準確掌握目前膠囊脆碎情況，并與通過調整配方或優化生產工藝等措施，提升膠囊抗脆碎屬性，結合膠囊型號和用戶的要求，制定符合要求的脆碎控制標準，從而為客戶提拱滿足其脆碎要求的膠囊產品。