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2020-5-11 閱讀(346)
阿糖胞苷鹽酸鹽是一種類似脫氧胞嘧啶的糖，其2-羥基可產(chǎn)生空間障礙，阻止嘧啶堿基圍繞核苷酸鍵旋轉(zhuǎn)，并使聚阿糖胞苷酸的堿基不像聚脫氧核苷酸那樣正常積累。該產(chǎn)品必須在體內(nèi)發(fā)揮作用前被激活，即必須在脫氧胞嘧啶激酶的催化下轉(zhuǎn)化為5-磷酸核苷酸(Ara-CMP)。阿糖胞苷可與適當(dāng)?shù)暮塑账峒っ阜磻?yīng)形成二磷酸和三磷酸核苷酸。
藥理學(xué)和毒理學(xué)：
阿糖胞苷在自然界中不存在，與它的生理類似物胞苷的不同之處在于它的2’糖分子位置上有羥基。到目前為止，該產(chǎn)品仍是治療非急性淋巴細(xì)胞白血病的主要藥物，并逐漸擴(kuò)展到一些急性淋巴細(xì)胞白血病和惡性淋巴瘤。近年來，對(duì)其臨床藥代動(dòng)力學(xué)、耐藥機(jī)制和大劑量使用等方面進(jìn)行了新的研究。阿糖胞苷三磷酸(嘧啶核)由阿糖胞苷進(jìn)入細(xì)胞代謝產(chǎn)生，具有抗白血病活性。該產(chǎn)品是一種強(qiáng)有力的脫氧核糖核酸復(fù)制抑制劑。其主要機(jī)制是競(jìng)爭(zhēng)性地抑制DNA聚合酶，并將其插入DNA鏈以終止DNA活性。阿糖胞苷還能改變細(xì)胞內(nèi)磷脂和糖蛋白的代謝，并引起細(xì)胞毒性。一些研究表明，低劑量的阿糖胞苷可以誘導(dǎo)白血病細(xì)胞分化，但還不十分確定。近的實(shí)驗(yàn)研究表明，該產(chǎn)品可以減少慢性髓性白血病細(xì)胞的費(fèi)城(Ph’)染色體細(xì)胞。
