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放線菌素D(Dactinomycin)的應(yīng)用及使用應(yīng)對方案

時(shí)間:2021/6/21閱讀:754
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放線菌素D(Dactinomycin)為由我國桂林土壤中分離出的放線菌的發(fā)酵液中得到的抗生素。與國外的放線菌素D結(jié)構(gòu)相同,為鮮紅色結(jié)晶或橙紅色結(jié)晶性粉末,無臭,有引濕性,遇光及熱不穩(wěn)定,幾乎不溶于水(但在10℃水中溶解)。

 Actinomycin D.jpg

本品能抑制RNA的合成,作用于mRNA干擾細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄過程。靜脈注射后迅速由血中消失,在24小時(shí)內(nèi)12%25%由腎臟排出,50%90%由膽汁排出。與放射并用可提高腫瘤對放射的敏感性。

 

2017年1027日,世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)公布的致癌物清單初步整理參考,放線菌素D3類致癌物(國際癌癥研究機(jī)構(gòu)于2018126日更新資料顯示:3類致癌物為對人類是否致癌尚無足夠證據(jù)確定)清單中。

 

放線菌素D的藥理作用:

放線菌素D能嵌入到DNA雙螺旋鏈中相鄰的鳥嘌呤和胞嘧啶(G-C)堿基對之間,與DNA結(jié)合成復(fù)合體,阻礙RNA多聚酶的功能,阻止RNA特別是mRNA的合成,從而妨礙蛋白質(zhì)合成而抑制腫瘤細(xì)胞生長。屬周期非特異性藥物,但對G1期作用較強(qiáng),且可阻止G1S期的轉(zhuǎn)變。

 

放線菌素D的用法

放線菌素D對霍奇金病及神經(jīng)母細(xì)胞瘤療效突出,尤其是控制發(fā)熱,對無轉(zhuǎn)移絨癌初治時(shí)可以使用本藥物,對睪丸癌也有效。一般均與其它的藥物聯(lián)合使用。用法和用量可以靜脈注射,一般成人每日是300-400μg,溶于0.9%的氯化鈉注射液20-40ml中,每月1次,10日作為1個(gè)療程,間歇期時(shí)可以間歇兩周,1療程總量是4-6mg。放線菌素D也可以做腔內(nèi)注射,在聯(lián)合化療中,劑量及時(shí)間要根據(jù)具體情況而定。

 

低濃度放線菌素D誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞周期G2阻滯的分子機(jī)制研究

 

目的:探討低濃度放線菌素D處理導(dǎo)致HepG2細(xì)胞周期G2阻滯的分子機(jī)制.

 

方法:應(yīng)用低濃度放線菌素D處理HepG2細(xì)胞不同時(shí)間,然后應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測HepG2生長周期變化;免疫熒光觀察核磷蛋白B23(NPM)定位的變化;免疫印跡法檢測NPM及其細(xì)胞周期相關(guān)蛋白P53P21表達(dá)水平.

 

結(jié)果低濃度放線菌素D能夠抑制HepG2細(xì)胞生長并使細(xì)胞周期阻滯于G2;在放線菌素D作用下,NPM蛋白表達(dá)水平?jīng)]有明顯改變,但出現(xiàn)定位改變,即從核仁移位到核漿;放線菌素D處理引起P53P21蛋白表達(dá)水平上調(diào)。

 

結(jié)論:低濃度放線菌素D作用HepG2細(xì)胞導(dǎo)致細(xì)胞周期G2阻滯,其機(jī)制可能與NPM移位促使其相互作用靶蛋白P53P21蛋白水平上調(diào)有關(guān).

 

文章來源:艾美捷科技

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