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白細(xì)胞介素（IL-1)的神經(jīng)調(diào)控作用簡介
閱讀：361 發(fā)布時間：2024-4-9IL-1最初被描述為一種引起發(fā)熱的蛋白，被稱為人白細(xì)胞熱源，主要由兩種蛋白組成：IL-1α和IL-1β。IL-1主要是由活化的單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的，此外幾乎所有的有核細(xì)胞，如B細(xì)胞、NK細(xì)胞、體外培養(yǎng)的T細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、星型細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞以及平滑肌細(xì)胞等均可產(chǎn)生IL-1。
IL-1的神經(jīng)調(diào)控作用
1. IL-1與神經(jīng)發(fā)生
在非神經(jīng)細(xì)胞中，IL-1可以誘導(dǎo)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的增殖。相反，在神經(jīng)組織中，體外數(shù)據(jù)顯示IL-1是NPC增殖的有效抑制劑，表明IL-1的作用是抗神經(jīng)源性的。此外，用IL-1直接刺激海馬神經(jīng)元生態(tài)位可減少神經(jīng)發(fā)生。IL1Ra可以抑制IL-1的有效抗神經(jīng)源性作用，敲除IL-1R1可以消除IL-1的作用。令人驚訝的是，在過度表達IL-1Ra的轉(zhuǎn)基因小鼠中，神經(jīng)發(fā)生受到抑制，但在IL-1R1敲除小鼠中則沒有。轉(zhuǎn)基因過度表達IL-1Ra的抗神經(jīng)源性作用可能是由于獨立于IL-1R1的機制。最近，有研究發(fā)現(xiàn)IL-1R1在海馬顆粒下區(qū)附近的齒狀顆粒神經(jīng)元中表達，但在相鄰的NPCs中沒有表達，這表明IL-1的抗神經(jīng)源性作用必須是間接的。
2. IL-1與神經(jīng)元死亡
體外研究顯示高水平的IL-1可直接誘導(dǎo)神經(jīng)元凋亡。在這些研究中，神經(jīng)元是在膠質(zhì)細(xì)胞存在的情況下培養(yǎng)的，IL-1可能通過膠質(zhì)細(xì)胞間接促進神經(jīng)元死亡。當(dāng)將膠質(zhì)細(xì)胞從培養(yǎng)物中移除時，IL-1的神經(jīng)毒性作用則被消除。與此一致的是，有研究發(fā)現(xiàn)IL-1刺激神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生對神經(jīng)元有害的活性氧和氮（ROS和NOS）。相比之下，其他研究發(fā)現(xiàn)IL-1可以刺激神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生神經(jīng)生長因子，該因子具有潛在的神經(jīng)保護作用。這些體外結(jié)果表明，IL-1能夠通過膠質(zhì)細(xì)胞對神經(jīng)元存活產(chǎn)生相反的影響。
3.神經(jīng)元興奮性與IL-1
許多研究表明IL-1抑制神經(jīng)元興奮性。已發(fā)現(xiàn)IL-1會使下丘腦前部、背側(cè)運動核和海馬中的神經(jīng)元超極化，這表明IL-1可以降低神經(jīng)元的興奮性。此外，IL-1已顯示可減少興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，并增強抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸（GABA）的釋放和信號傳導(dǎo)。這些結(jié)果表明IL-1對神經(jīng)元興奮性具有抑制作用。相反，有證據(jù)支持IL-1可以增強神經(jīng)元興奮性。IL-1已顯示可誘導(dǎo)下丘腦神經(jīng)元去極化，抑制性氯化物和鉀電流。這些證據(jù)表明IL-1是增強神經(jīng)元興奮性的。對與這種IL-1調(diào)節(jié)神經(jīng)元興奮性上存在的差異提出一種可能的猜測，由于IL-1的濃度依賴性活性，IL-1信號可能會不同程度地影響神經(jīng)元的興奮性。
