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技術文章

ELISA 系列?淋巴細胞刺激因子---IL-1

閱讀:630          發布時間:2023-4-3

細胞來源

     主要由活化的單核-巨噬細胞產生

存在形式

IL-1α和IL-1β

 

主要生物學功能

(1)局部低濃度--免疫調節:協同刺激APC和T細胞活化,促進B細胞增殖和分泌抗體。

(2)大量產生--內分泌效應:誘導肝臟急性期蛋白合成;引起發熱和惡病質。

IL-1的一般性質

1.IL-1的產生細胞IL-1主要由巨噬細胞產生;此外幾乎所有的有核細胞,如B細胞、NK細胞、體外培養的T細胞、角質細胞、樹突狀細胞、星形細胞、成纖維細胞、中性粒細胞、內皮細胞以及平滑肌細胞均可產生IL-1。正常情況下只有皮膚、汗液和尿液中含有一定量的IL-1,絕大多數細胞在受到外來抗原或絲裂原刺激后才能合成和分泌IL-1。

圖片1.png2.IL-1分子IL-1有兩種不同的分子形式,一種稱IL-1α,由159個氨基酸組成;另一種稱為IL-1β,含153個氨基酸;兩者由不同的基因分別編碼。雖其氨基酸順序僅有26%的同源性,然而IL-1α和IL-1β以同樣的親和力結合于相同的細胞表面受體,發揮相同的生物學作用。

3.IL-1受體(IL-1R)IL-1R幾乎存在于所有有核細胞表面,每個細胞的IL-1R數目不等,少則幾十個(如T細胞),多則數千個(如成纖維細胞)。IL-1R主要有兩種類型:一種為IL-1R1,其分子伸入胞漿內的肽鏈部分較長,起著傳遞活化信號的作用;另一種為IL-1R2,胞內部分的肽段較短,不能有效地傳遞信號,而是將胞外部分的肽鏈釋放到細胞外液中,以游離形式與IL-1結合,發揮反饋抑制作用。GM-CSF、G-CSF及IL-1自身均可提高細胞IL-1R的表達水平,而TGF及皮質類固醇能降低IL-1R的表達。

IL-1的生物學活性

1.局部作用局部低濃度的IL-1主要發揮免疫調節作用。①與抗原協同作用,可使CD4+T細胞活化,IL-2R表達;②促進B細胞生長和分化,可使脾細胞的溶血空斑數(PFC)增加100倍,這說明IL-1也促進抗體的形成;③促進單核-巨噬細胞等APC的抗原遞呈能力;④與IL-2或干擾素協同可以增強NK細胞活性;⑤吸引中性粒細胞,引起炎癥介質釋放;⑥可刺激多種不同的間質細胞釋放蛋白分解酶并產生一些效應;例如類風濕關節炎的滑膜病變(膠原破壞、骨質重吸收等)就是由于關節囊內Mφ受刺激后活化并分泌IL-1,使局部組織間質細胞分泌大量的前列腺素和膠原酶,分解壞滑膜所致;⑦IL-1對軟骨細胞、成纖維細胞和骨代謝也均有一定影響。

2.全身性作用動物實驗證明,IL-1的大量分泌或注射可以通過血循環引起全身反應。①作用于下丘腦可引起發熱,具有較強的致熱作用。這種作用與細菌內素明顯不同:IL-1致熱曲線為單向、潛伏期200 min左右,而內毒素致熱曲線為雙向,潛伏期至少為1H;IL-1對熱敏感、易破壞,而內毒素耐熱;給家兔反復注射內毒素可出現耐受,但對IL-1不會耐受。②刺激下丘腦釋放促腎上腺皮質素釋放激素,使垂體釋放促腎上腺素,促進腎上腺素釋放糖皮質激素,對IL-1有反饋調節作用。③作用于肝細胞使其攝取氨基酸的能力增強,進而合成和分泌大量急性期蛋白,如α2球蛋白、纖維蛋白原、C-反應蛋白等。④使骨髓細胞庫的中性粒細胞釋放到血液,并使之活化;增強其殺傷病原微生物的能力和游走能力。⑤與CSF協同可促進骨髓造血祖細胞增殖能力,使之形成巨大的集落;還可誘導骨髓基質細胞產生多種CSF并表達相應受體,從而促使造血細胞定向分化。

IL-1雖未廣泛用于人體研究,但其對免疫系統的特殊作用使它在臨床應用方面具有誘人的前景。另外,由于IL-1也參與機體的多種病理過程,所以研究IL-1抑制物可能也具有實際意義。現已克隆出IL-1受體拮抗劑(IL-1 receptor antagonist,IL-1RA),該物質可在體內外封閉IL-1的活性,是一種較理想的IL-1封閉因子。


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